Page 48 - 《中国药房》2021年23期

起线粒体氧化磷酸化的电子传递功能障碍，造成ATP合 镇痛作用研究[J].中药材，2018，41（8）：1864-1868.
成受阻，导致能量无法转化成 ATP 为心肌所用，进一步 [ 5 ] 黎虽宇.黄草乌炮制前后生物碱含量变化及亚急性毒性
抑制ATP酶活力，形成“ATP合成障碍-Ca 超载”的恶性 研究[D].广州：广东药科大学，2019.
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循环，从而诱导心律失常发生 。本研究结果显示，给 [ 6 ] 温玉莹，王丽苹，沈志滨，等.黄草乌及其炮制品对心脏毒
予不同剂量滇乌碱后，大鼠心肌组织中ATP含量不同程 性的作用和机制研究[J].中药材，2019，42（6）：1277-
1282.
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度地减少，心肌细胞中Ca 含量不同程度地增加，心肌组
[ 7 ] 黎虽宇，刘小赟，唐春萍，等.黄草乌炮制前后生物碱含量
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织中Na -K -ATP酶、Ca -Mg -ATP酶活性不同程度地降
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及心脏毒性差异研究[J].中草药，2018，49（23）：5588-
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低。这提示Ca 超载可能是滇乌碱致大鼠心律失常的毒
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性机制之一。
[ 8 ] 储睿，朱刚艳. RyR2在心律失常中的研究进展[J].临床误
在ECC过程中，相关钙转运蛋白的调控紊乱会导致 诊误治，2017，30（10）：113-116.
胞浆Ca 负载和肌浆网中Ca 释放失调，这也是引起Ca 2+ [ 9 ] 李志勇.附子成分次乌头碱心脏毒性及中毒机制研究[D].
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依赖型心律失常的关键因素 。RyRs又称兰尼碱受体， 北京：北京中医药大学，2008.
是位于肌浆网中的一种选择性阳离子通道。据文献报 [10] 林志共，蔡文，唐希灿.滇乌碱的抗炎和镇痛作用[J].中国
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道，RyRs 有 3 种亚型，其中 RyR2 是主要的 Ca 释放通 药理学与毒理学杂志，1987，1（2）：93-99.
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道，主要分布于心肌，对细胞质内游离Ca 的浓度影响尤 [11] 张舒涵，李晋奇.乌头碱心脏毒性作用机制的研究进
为显著：正常情况下，当兴奋冲动传导至心肌细胞时，L 展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（10）：1366-
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型Ca 通道开放，然后细胞外少量的Ca 内流，而短时间 1370.
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内迅速升高的游离 Ca 浓度会增加 RyR2 对 Ca 的敏感 [12] 冯群，李晓宇，栾永福，等.附子水提物单次给药对小鼠心
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性，使 RyR2 被激活并同步释放大量 Ca ，引起心肌收 脏“量-时-毒”关系研究[J].中国中药杂志，2015，40（5）：
927-932.
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缩 。但游离Ca 在胞浆内对RyR通道具有双向调节作
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[13] 唐恬，赵婷，赵晖，等.附子及其炮制品对大鼠心脏毒性的
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用：当Ca 处于低浓度（0.01～1 mmol/L）时，可以刺激并
影响[J].中国中医急症，2016，25（12）：2286-2289，2315.
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激活RyR2通道；当细胞内的Ca 浓度达到1 mmol/L时，
[14] 杨蕾，王宇航，刘晓宇，等.缺血性 QTc 间期改变临床意
RyR2通道的开放程度达到最大；此时若Ca 浓度继续升 义[J].中华实用诊断与治疗杂志，2010，24（2）：154-156.
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高（＞1 mmol/L），心肌组织为避免过长或过强的收缩， [15] 潘美辰，周小伟，刘艳，等.乙醇-乌头碱致心律失常的毒
则会抑制 RyR2 通道开放 。在 ECC 过程中，待心肌细 理分子机制研究进展[J].法医学杂志，2020，36（1）：115-
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胞处于舒张期后，广泛表达于真核细胞肌浆网中的 119.
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SERCA2 则可以利用 ATP 供能，驱动胞浆内 Ca 重新泵 [16] 陈芸，章茜. Ryanodine 受体通道的分子调控与心脏疾
入钙库中，从而降低胞浆中 Ca 浓度，以维持细胞内外 病[J].医学研究与教育，2010，27（2）：74-77，101.
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Ca 的动态平衡，同时为心肌细胞的下一次收缩储存足 [17] 徐炜棉，郭金莲，王燕琴，等.苦参碱对阿霉素所致 H9c2
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够的 Ca 量 。本研究结果显示，给予不同剂量滇乌碱 心肌细胞损伤的保护作用及与线粒体 Na -K -ATP 酶、
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后，大鼠心肌组织中 RyR2、SERCA2 蛋白表达均不同程 Ca -ATP 酶关系的研究[J].中国医院药学杂志，2019，39
度地下调，表明滇乌碱可造成肌浆网对Ca 的再摄取功 （9）：941-944.
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[18] 苑春元，周华，戎靖枫，等.补心方对慢性心衰大鼠心肌
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能障碍，从而导致Ca 超载，使心肌细胞丧失自律性、兴
Na -K -ATP酶、Ca -Mg -ATP酶及琥珀酸脱氢酶的作用
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奋性、传导性等生理功能，最终引起病理状态下心肌收
研究[J].时珍国医国药，2013，24（6）：1374-1376.
缩、舒张功能的障碍。
[19] 俞飞虎，邓媛，陈振云，等.大蒜素预处理对急性心肌缺血
综上所述，滇乌碱可导致大鼠心律失常；其毒理学
再灌注损伤的保护作用[J].心脑血管病防治，2020，20
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机 制 可 能 与 降 低 心 肌 组 织 中 Ca -Mg -ATP 酶 、 （5）：451-455.
Na -K -ATP 酶活性，下调心肌组织中钙转运相关蛋白 [20] 彭微，易明晶，王俊俊，等.次乌头碱与甘草苷合用对大鼠
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RyR2、SERCA2的表达，从而导致Ca 超载有关。 心肌兴奋-收缩偶联相关基因 mRNA 表达的影响[J].中
参考文献 华中医药杂志，2013，28（1）：117-120.
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[ 4 ] 王丽苹，陈强威，沈志滨，等.黄草乌及其炮制品的毒性和 （编辑：林 静）
·2858 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 23 中国药房 2021年第32卷第23期