Page 47 - 《中国药房》2021年23期

表2 各组大鼠心肌组织中ATP含量、ATP酶活性和细 表3 各组大鼠心肌组织中RyR2、SERCA2蛋白的表达
2+
胞中Ca 含量测定结果（x±±s，n＝8） 水平测定结果（x±±s，n＝3）
Tab 2 ATP content and ATPase activity in myocar- Tab 3 Protein expression of RyR2 and SERCA2 in
dial tissue and the content of Ca 2 + in myocar- myocardial tissue of rats in each group（x±±s，
n＝3）
dial cells of rats in each group（x±±s，n＝8）
组别 RyR2/GAPDH SERCA2/GAPDH
Ca -Mg -ATP酶， Na -K -ATP酶， 正常对照组 0.23±0.01 0.60±0.13
+
+
2+
2+
组别 ATP含量，μmol/g prot Ca 荧光强度
2+
μmol Pi/mg prot/h μmol Pi/mg prot/h # ＊＊
滇乌碱低剂量组 0.22±0.05 0.17±0.04
正常对照组 0.26±0.09 2.57±1.00 1.60±0.52 450.79±45.34 滇乌碱高剂量组 0.15±0.01 ＊＊ 0.24±0.04 ＊＊#
滇乌碱低剂量组 0.19±0.05 ＊ 1.68±0.62 ＊ 0.80±0.24 ＊＊ 523.15±71.78 ＊ 乌头碱组 0.14±0.01 ＊＊ 0.06±0.04 ＊＊
滇乌碱高剂量组 0.17±0.05 ＊＊ 1.44±0.65 ＊＊ 0.77±0.31 ＊＊ 570.60±47.61 ＊＊ 注：与正常对照组比较， P＜0.01；与乌头碱组比较，P＜0.05
＊＊
#
乌头碱组 0.16±0.05 ＊＊ 1.48±0.73 ＊＊ 0.78±1.09 ＊＊ 538.50±63.11 ＊＊ Note：vs. normal control group， ＊ ＊ P＜0.01；vs. aconitine group，
#
＊
＊＊
注：与正常对照组比较，P＜0.05， P＜0.01 P＜0.05
＊＊
＊
Note：vs. normal control group，P＜0.05， P＜0.01 4 讨论
3.4 滇乌碱对大鼠心肌细胞中Ca 含量的影响 心电图记录了心脏兴奋的产生、传导、恢复过程中
2+
与正常对照组比较，滇乌碱低、高剂量组和乌头碱 的生物电变化，在临床中反映了患者的心脏功能，是监
[12]
2+
组大鼠心肌细胞中Ca 含量均显著升高（P＜0.05或P＜ 测、诊断心血管疾病的重要指标之一 。QRS波是心室
0.01）。与乌头碱组比较，滇乌碱低、高剂量组大鼠心肌 除极波，QRS波群时限延长可能与室性异位激动产生的
[13]
细胞中 Ca 含量差异均无统计学意义（P＞0.05）。各组 心室除极有关 。PR 间期代表由窦房结产生的兴奋经
2+
2+
大鼠心肌细胞中Ca 含量测定结果见表2。 由心房、房室交界和房室束到达心室并引起心室开始兴
3.5 滇乌碱对大鼠心肌组织中 RyR2、SERCA2 蛋白表 奋所需要的时间，若 PR 间期异常，则提示兴奋传导异
常；QTc 间期延长可导致室性心律失常的发生，在诊断
达的影响
某些心律失常和判断心肌梗死患者预后等方面有着重
与正常对照组比较，滇乌碱低剂量组大鼠心肌组织
要的临床意义 。由于乌头碱是乌头属植物最主要的
[14]
中 SERCA2 蛋白表达水平显著降低（P＜0.01），但 RyR2
心脏毒性物质，能引起多种心律失常，故可作为乌头属
蛋白表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）；滇乌碱高
[15]
植物毒性成分的典型代表 。因此，本研究以乌头碱为
剂量组和乌头碱组大鼠心肌组织中RyR2、SERCA2蛋白
阳性对照药物来考察滇乌碱致大鼠心律失常的毒性作
表达水平均显著降低（P＜0.01）。与乌头碱组比较，滇
用。心电图观察结果显示，给予不同剂量的滇乌碱后，
乌碱低剂量组大鼠心肌组织中 SERCA2 蛋白表达水平 大鼠的心率不同程度地加快，QRS波时限和QTc间期不
差异无统计学意义（P＞0.05），RyR2 蛋白表达水平显著 同程度地延长，并且出现了室性早搏、室性心动过速等
升高（P＜0.05）；滇乌碱高剂量组大鼠心肌组织中 RyR2 心律失常现象。
蛋白表达水平差异无统计学意义（P＞0.05），SERCA2蛋 细胞内 Ca 作为第二信使，可以介导以膜电位变化
2+
白表达水平显著升高（P＜0.05）。各组大鼠心肌组织中 为特征的兴奋过程和以肌丝滑行为基础的收缩过程，即
2+
RyR2、SERCA2蛋白表达的电泳图见图2，蛋白表达水平 ECC 过程；若细胞内 Ca 浓度异常，可导致心脏传导速
测定结果见表3。 度减慢、心室收缩功能减弱，从而影响心脏功能的正常
[16]
+
+
发挥 。Na -K -ATP酶又称钠泵，是广泛存在于心肌及
RyR2 250 kDa 其他组织细胞膜上的一种糖蛋白，也是一种能催化ATP
水解的酶，这种泵每消耗1分子 ATP所释放的能量就可
SERCA2 11 kDa
逆浓度将 3 个 Na 泵出细胞外，同时将 2 个 K 泵入细胞
+
+
+
+
+
内；一旦Na -K -ATP酶活性降低，就会造成细胞内Na 浓
GAPDH 36 kDa
度过高，间接促进Na -Ca 交换，从而引起细胞内Ca 超
+
2+
2+
正常对照组 滇乌碱低剂 滇乌碱高剂 乌头碱组
[17]
2+
2+
量组 量组 载，导致心肌的兴奋-收缩功能紊乱 。Ca -Mg -ATP酶
图2 各组大鼠心肌组织中RyR2、SERCA2蛋白表达的 又称钙泵，能够利用水解 ATP 释放的能量驱动细胞内
电泳图 Ca 泵出细胞，以维持细胞内低浓度的游离 Ca ；当
2 +
2 +
2+
2+
Fig 2 Electrophoretic maps of protein expression of Ca -Mg -ATP 酶活性受到抑制时，容易导致心肌游离
2+
RyR2 and SERCA2 in myocardial tissue of rats Ca 浓度过高，而 Ca 超载程度与心肌损伤程度呈正相
2+
[18]
2+
in each group 关 。心肌细胞中过多的 Ca 以磷酸盐的形式沉积，引
中国药房 2021年第32卷第23期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 23 ·2857 ·