Page 131 - 《中国药房》2021年23期
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步的体外研究结果显示，该胶束在人胶质瘤细胞内活性                           参考文献
        氧水平较高时可快速分解，进而释放出紫杉醇，从而抑                           [ 1 ]  刘福生，金贵善.脑胶质瘤基础与临床研究[M].北京：人
        制该细胞的增殖。Wu等 设计了一种可响应活性氧升                                民卫生出版社，2016：43.
                             [82]
        高的紫杉醇纳米粒，其可借助超声准确释放出紫杉醇，                           [ 2 ]  FURNARI F B，FENTON T，BACHOO R M，et al. Malig-
        从而使药物在小鼠脑胶质瘤的病灶区有效蓄积，达到了                                nant astrocyticglioma：genetics，biology，and paths to treat-
        更好的治疗效果。                                                ment[J]. Genes Dev，2007，21（21）：2683-2710.
                                                           [ 3 ]  WEN P Y，KESARI S. Malignant gliomas in adults[J].
        2.2.2  靶向肿瘤内环境GSH过表达的制剂                Xiang等 [83]
                                                                NEJM，2008，359（5）：492-507.
        制备了负载姜黄素的 GSH 响应型胶束，结果发现该胶
                                                           [ 4 ]  白若冰，荔志云，任海军.中医中药在脑胶质瘤治疗中的
        束可靶向治疗脑胶质瘤，且比单独使用姜黄素的效果
                                                                作用研究[J].西部中医药，2018，31（1）：134-137.
        更好。Tian 等    [84] 设计了低分子量（50 kDa）、中分子量             [ 5 ]  LUIZ M T，DELELLO DI FILIPPO L，TOFANI L B，et al.
       （200～500 kDa）以及高分子量（1 000～2 000 kDa）的透                   Highlights in targeted nanoparticles as a delivery strategy
        明质酸胶束，并分别负载姜黄素，然后将载药透明质酸胶                               for gliomatreatment[J]. Int J Pharm，2021，604：120758.
        束作用于小鼠神经胶质瘤G422细胞。结果发现，低、中                         [ 6 ]  宋强，王志宏.医学生物学[M]. 4版.上海：上海科学技术
        分子量的载药透明质酸胶束具备更好的GSH响应效果。                               出版社，2019：25-30.
                                               [85]
        2.2.3  靶向肿瘤弱酸性环境的制剂              翟美芳 采用酸           [ 7 ]  YOU Y，WANG R，SHAO N，et al. Luteolin suppresses tu-
        碱度梯度法制备了硫酸长春新碱铁蛋白纳米粒，进一步                                mor proliferation through inducing apoptosis and autophagy
                                                                via MAPK activation in glioma[J]. Onco Targets Ther，
        经体外药物释放研究发现，该纳米粒在 pH7.4 环境中的
                                                                2019，12：2383-2395.
        释放速度显著低于在pH5.0环境中；且在释放36 h时，该
                                                           [ 8 ]  DING L，WANG S，WANG W，et al. Tanshinone Ⅱ A af-
        纳米粒在pH5.0环境中的累积释放量约为在pH7.4环境
                                                                fects autophagy and apoptosis of glioma cells by inhibi-
        中的5倍，表明该纳米粒可使药物在肿瘤部位释放，且能
                                                                ting phosphatidylinositol 3-kinase/Akt/mammalian target
        够显著提高药物的滞留浓度，从而发挥更好的抗脑胶质
                                                                of rapamycin signaling pathway[J]. Pharmacology，2017，
        瘤作用。                                                    99（3/4）：188-195.
        3 结语                                               [ 9 ]  SHINOJIMA N，YOKOYAMA T，KONDO Y，et al. Roles
            中药活性成分在抗脑胶质瘤治疗方面具有重要作                               of the Akt/mTOR/p70S6K and ERK1/2 signaling path-
        用，可通过诱导自噬、调控细胞周期、抑制肿瘤相关细胞                               ways in curcumin-induced autophagy[J]. Autophagy，
        因子活性等作用机制，发挥抗脑胶质瘤的作用。为了达                                2007，3（6）：635-637.
        到更好的治疗效果，研究人员基于肿瘤发生、发展的特                           [10]  WU C，CHEN H，WANG C，et al. Isoliquiritigenin indu-
                                                                ces apoptosis and autophagy and inhibits endometrial can-
        点，设计了多种靶向制剂，如基于生物特异性的靶向制
                                                                cer growth in mice[J]. Oncotarget，2016，7（45）：73432-
        剂（包括纳米粒靶向制剂、微乳制剂、水凝胶制剂、以内
                                                                73447.
        源性细胞为载体的靶向制剂等）、基于肿瘤微环境的靶
                                                           [11]  LIU X，ZHAO P，WANG X，et al. Triptolide induces glio-
        向制剂（包括靶向肿瘤细胞内活性氧升高效应的制剂、
                                                                ma cell autophagy and apoptosis via upregulating the
        靶向肿瘤内环境GSH过表达的制剂、靶向肿瘤弱酸性环                               ROS/JNK and downregulating the Akt/mTOR signaling
        境的制剂等），从而提高了药物的滞留时间以及生物利                                pathways[J]. Front Oncol，2019，9：387.
        用度，增强了药物的靶向性，延迟了药物的多药耐药，进                          [12]  LIU B，DING L，ZHANG L，et al. Baicalein induces au-
        而提高了药物疗效。但是，目前中药活性成分抗脑胶质                                tophagy and apoptosis through AMPK pathway in human
        瘤的剂型研究，多是基于紫杉醇、山柰素等常规药物成                                glioma cells[J]. Am J Chin Med，2019，47（6）：1405-1418.
        分，较为单一，因此后续应开发更多中药活性成分抗脑                           [13]  崔行，朱怀荣，侯建军，等.医用分子细胞生物学[M].北
        胶质瘤的新剂型。                                                京：人民卫生出版社，2000：40-45.
                                                           [14]  LI H G，CHEN J X，XIONG J H，et al. Myricetin exhibits
            经笔者归纳后发现，当前中药活性成分抗脑胶质瘤
                                                                anti-glioma potential by inducing mitochondrial-mediated
        剂型的研究热点是纳米制剂。该制剂可改善药物半衰
                                                                apoptosis，cell cycle arrest，inhibition of cell migration
        期短、稳定性差等实际临床应用中的问题，且可在不破
                                                                and ROS generation[J]. J BUON，2016，21（1）：182-190.
        坏血脑屏障的情况下，穿透血脑屏障使药物进入病灶发
                                                           [15]  JING Z，LI M H，WANG H Y，et al. Gallic acid-gold
                                                     [86]
        挥治疗作用，从而提高中药活性成分的生物利用度 。                                nanoparticles enhance radiation-induced cell death of hu-
        因此，中药活性成分靶向制剂尤其是纳米制剂的开发，                                man glioma U251 cells[J]. IUBMB Life，2021，73（2）：
        是治疗脑胶质瘤的有效途径之一。                                         398-407.


        中国药房    2021年第32卷第23期                                             China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 23  ·2937 ·
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