Page 128 - 《中国药房》2021年23期

中药活性成分抗脑胶质瘤的作用机制及相应新剂型研究进展 Δ

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滕舒慧 ，周梦婕 ，于冰清 ，杨文婷 [1.青岛市海慈医疗集团（青岛市中医医院）药剂科，山东 青岛 266000；
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2.山东中医药大学中医学院，济南 250355]
中图分类号 R944；R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）23-2934-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.23.21

摘 要 目的：总结中药活性成分抗脑胶质瘤的作用机制及相应新剂型的研究进展，以期为抗脑胶质瘤的新剂型开发提供参
考。方法：以“脑胶质瘤”“机制”“中药活性成分”“剂型”“glioma”“mechanism”“active components of traditional Chinese medicine”
“dosage form”等为关键词在中国知网、维普网、万方数据库、Web of Science 中组合检索 2010 年 1 月－2021 年 4 月发表的相关文
献，对中药活性成分抗脑胶质瘤的作用机制及相应新剂型进行归纳总结。结果与结论：中药活性成分（如木犀草素、没食子酸、黄
芩苷元、槲皮素、山柰素等）可通过诱导自噬、调控细胞周期、抑制肿瘤相关细胞因子活性等作用机制，发挥抗脑胶质瘤的作用。目
前中药活性成分已被设计成多种靶向制剂，如基于生物特异性的靶向制剂（包括纳米粒靶向制剂、微乳制剂、水凝胶制剂、以内源
性细胞为载体的靶向制剂等）、基于肿瘤微环境的靶向制剂（包括靶向肿瘤细胞内活性氧升高效应的制剂、靶向肿瘤内环境谷胱甘
肽过表达的制剂、靶向肿瘤弱酸性环境的制剂等）等，提高了药物的滞留时间以及生物利用度，增强了药物的靶向性，延迟了药物
的多药耐药，进而提高了药物疗效。目前中药活性成分抗脑胶质瘤的剂型研究多是基于紫杉醇、山柰素等常规药物成分，较为单
一，后续应开发更多中药活性成分抗脑胶质瘤的新剂型。
关键词 中药活性成分；剂型；脑胶质瘤；靶向递药

脑胶质瘤是原发性脑肿瘤中发病率最高且预后最 纳总结，以期为抗脑胶质瘤的新剂型开发提供参考。
差的肿瘤，手术难以完全切除，且患者复发率高、生存期 1 中药活性成分抗脑胶质瘤的作用机制
[1]
短 。现阶段，临床上治疗脑胶质瘤以手术切除为主，并 中药中存在多种抗脑胶质瘤的活性成分，大多为黄
结合化学疗法、靶向治疗及免疫治疗等措施延长患者的 酮类、醌类、三萜类、甾体类、生物碱类，少数为苯丙素
生存时间，但由于术后复发率、致残率和病死率高，以及 类、多糖类，主要可通过诱导自噬、调控细胞周期、抑制
化疗药物靶向性不明显或难以透过血脑屏障或生物有 肿瘤相关细胞因子活性等发挥作用。基于此，笔者对不
效利用度较低，难以在病灶部位形成有效的药物浓度， 同中药活性成分抗脑胶质瘤的作用机制进行详细介绍。
且长期用药易产生多药耐药等问题，从而使脑胶质瘤的 1.1 诱导自噬
治疗难以取得理想效果 [2－3] 。 自噬是一种普遍存在于各种细胞的生理活动，可将
近年来，中药活性成分在抗脑胶质瘤方向取得了较 损伤的蛋白质以及细胞器包入细胞产生囊泡，然后与溶
大的突破，其可通过调整多种生物机制来抑制脑胶质瘤 酶体结合并将包入的物质降解，是一种细胞的自我保护
的发生 。尽管中药活性成分对脑胶质瘤的治疗作用良 机制 。研究发现，木犀草素、丹参酮Ⅱ A、姜黄素、异甘
[4]
[6]
好，但是仍存在生物利用度低、副作用大等现状 。因 草素以及雷公藤甲素可以通过作用于凋亡信号通路，调
[5]
此，为了起到有效的治疗作用，研究人员结合脑胶质瘤 控蛋白激酶 B（Akt）、LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ等相关信号通路以
的机制以及中药活性成分的特点，设计了多种剂型药物
增强胶质瘤细胞的自噬活动，从而抑制胶质瘤细胞的生
进行靶向递药，以针对脑胶质瘤发病部位进行治疗。
长与增殖 [7－11] 。木犀草素和黄芩苷元还可通过磷酸化腺
基于此，笔者以“脑胶质瘤”“机制”“中药活性成分” 苷一磷酸活化蛋白激酶（AMPK）来诱导自噬，从而抑制
“剂型”“glioma”“mechanism”“active components of tra-
细胞的增殖，促进细胞的凋亡，进而发挥抗脑胶质瘤的
ditional Chinese medicine”“dosage form”等为关键词在 [7，12]
作用 。
中国知网、维普网、万方数据库、Web of Science 中组合
1.2 调控细胞周期
检索2010年1月－2021年4月发表的相关文献，对中药
细胞有丝分裂是细胞不断更新的过程，包含分裂间
活性成分抗脑胶质瘤的作用机制及相应新剂型进行归
期以及分裂期两个阶段；分裂间期又分为 DNA 合成前
Δ 基金项目：山东省中医药科技发展计划项目（No.2019-0590） 期（G1期）、DNA 合成期（S 期）、DNA 合成后期（G2 ） 。
[13]
＊初级中药师。研究方向：中药外用药剂型。E-mail：18561379811
研究发现，杨梅素可通过升高活性氧水平使线粒体发生
@163.com
损伤，导致细胞复制停滞于G2/M期，从而影响细胞的周
# 通信作者：主管中药师。研究方向：中药学。E-mail：491035190
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@qq.com 期性复制 。没食子酸、蛇床子素、芹菜素、芦丁、紫杉
·2934 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 23 中国药房 2021年第32卷第23期