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副反应——这一过程即是对肝脏的被动靶向作用                      [17－18] 。  的治疗效果。吕伟等 采用单乳-溶剂挥发法制备了紫
                                                                              [23]
        由于网状内皮细胞的识别和吞噬能力与 PLGA 纳米粒/                         杉醇PLGA微球。该微球的平均粒径为36.4 μm，载药量
        微球的理化性有质有关，因此可通过修饰PLGA纳米粒/                          为 7.42％，且具有被动肝靶向递药特性，其缓释性能和
        微球的表面，来减少网状内皮系统对此类纳米粒/微球的                           抗肝肿瘤效果均较好。张聪 采用乳化-溶剂挥发法分
                                                                                     [24]
        捕获，从而提高PLGA纳米粒/微球的生物学稳定性和靶                          别制备了载紫杉醇和载康普瑞汀的羧基化改性普鲁兰
        向性  [19－20] 。                                       多糖（CAPL）-β-聚氨基酯（PBAE）-PLGA 纳米粒。这两
        2.2 主动靶向递药系统                                        种纳米粒的粒径分别为 209.4、218.2 nm，紫杉醇和康普
            目前，研究者采用了多种方法使纳米粒/微球获得主                         瑞汀的载药量分别为 8.2％、6.9％；进一步研究发现，这
        动靶向能力，主要是利用药物/材料与配体/抗体等之间                           两种纳米粒均具有pH-响应释放特性，且在HepG2荷瘤
                                                                                                   [25]
        的特异性结合能力，例如经甘草次酸等修饰后的纳米粒/                           裸鼠体内具有良好的肝肿瘤靶向性。黄微等 以 PEG-
        微球通常能获得主动肝靶向递药特性                  [1，19－20] 。总之，当   维生素E（TPGS）为稳定剂，采用溶剂挥发法制备了与甘
        所制备的PLGA纳米粒/微球足够小，并用特异性靶向分                          草次酸偶联的 PEG-PLGA 纳米粒，结果发现，该纳米粒
        子偶联时，其可避免网状内皮系统的吞噬，且能定向递                            能显著增加肝癌细胞的摄取率。邵晓婷 采用超声乳
                                                                                               [26]
        送药物至肝肿瘤部位，以发挥主动靶向递药的作用                    [19－20] 。  化-溶剂挥发法制备了透明质酸修饰的斑蝥素 PLGA 纳
        2.3 物理化学靶向递药系统                                      米粒。该纳米粒的粒径约为157 nm，可提高斑蝥素的主
            将具有磁性感应、pH敏感、超声波响应等特性的材                         动肝靶向递药特性，并增强抗肝肿瘤作用。姚海璐 采
                                                                                                        [27]
        料结合到 PLGA 纳米粒/微球的表面，使纳米粒/微球能                        用薄膜分散法制备了斑蝥素 PLGA 纳米粒胶束。结果
        响应体内外的各种刺激（如外加磁场、超声波等），可令                           发现，该纳米粒胶束具有被动肝靶向递药特性，可提高
        药物直接定位于靶区，目前常用的主要有磁性感应、pH                           斑蝥素的抗肝肿瘤作用并减少其毒副作用。
        敏感、温敏感及动脉栓塞靶向递药系统等                 [19－20] 。        3.3  生物碱类成分纳米粒/微粒
        2.4  仿生型药物递送系统                                          用于制备 PLGA 纳米粒/微球的生物碱类天然活性
            仿生型药物递送系统以天然纳米粒/微球载体为基                          成分主要有青藤碱、硫酸长春新碱、羟基喜树碱等                     [28－30] 。
        础，具有良好的低免疫原性及靶向性，是近年来兴起的                            例如王洪刚等 采用乳化-溶剂挥发法制备了青藤碱
                                                                         [28]
        一种极具发展潜力的药物递送系统。目前该类型递送                             PLGA-TPGS纳米粒，其平均粒径小于200 nm，青藤碱的
        系统主要集中在内源性蛋白、哺乳动物细胞（如红细                             载药量为（9.3±1.7）％；进一步研究表明，该纳米粒具有
        胞）、外泌体等方面       [20－21] 。                           被动肝靶向递药特性，对HepG2细胞具有显著的抑制作
        3   抗肝肿瘤天然活性成分的 PLGA 纳米粒/微球                         用。郭婷婷 采用复乳-溶剂挥发法制备了硫酸长春新
                                                                      [29]
        制备及应用                                               碱PEG-PLGA纳米粒。该纳米粒的粒径小于200 nm，硫
        3.1  挥发油类成分纳米粒/微粒                                   酸长春新碱的载药量和包封率分别为（6.54±1.3）％、
            目前以挥发油类天然活性成分制备 PLGA 纳米粒/                      （70.5±1.5）％；进一步研究发现，该纳米粒具有显著的
        微球的研究相对较少，主要有莪术油等 。如黄利 采用                           被动肝靶向递药特性以及较强的体外抗肝肿瘤活性。
                                                   [2]
                                          [2]
                                                                [30]
        改良的自乳化溶剂蒸发法制备了注射用莪术油 PLGA                           刘萍 将10-羟基喜树碱（HCPT）作为模型药，采用乳化-
        纳米粒。结果发现，该纳米粒的平均粒径为 233.1 nm，                       溶剂挥发法制备了载 HCPT 的 PEG- GFLG-PEI-PLGA
        载药量及包封率分别为61.45％、70.01％，且具有良好的                     （PGPP）纳米粒。该纳米粒的载药量、包封率分别为
        被动肝靶向递药特性。                                         （3.76±0.13）％、（81.2±2.7）％，且粒径均一，具有良好
        3.2 萜类成分纳米粒/微粒                                      的主动肝靶向递药特性；相比于未修饰的HCPT，该纳米
            用于制备 PLGA 纳米粒/微球的萜类天然活性成分                       粒延长了HCPT的作用时间，并增强了其药效。
        主要有多烯紫杉醇、紫杉醇、甘草次酸、斑蝥素等                     [21－27] 。  3.4 苯丙素类及黄酮类成分纳米粒/微粒
        例如Xu等 采用复乳-溶剂挥发法制备了红细胞膜囊泡                               用于制备 PLGA 纳米粒/微球的苯丙素类及黄酮类
                 [21]
        （RV）包裹的多烯紫杉醇 PLGA 纳米粒。该纳米粒呈球                        天然活性成分主要有槲皮素、姜黄素、水飞蓟素、鬼臼毒
        形，粒径约 100 nm，可保持长时间的稳定性，能增加                         素等  [31－36] 。如徐红等 [31－32] 采用超声乳化-溶剂挥发法制
        HepG2细胞对天然活性成分的内吞作用，从而提高抗肝                          备了槲皮素 PLGA-TPGS 纳米粒。结果发现，该纳米粒
        肿瘤作用。蔡敏娴 采用溶剂挥发法制备了多烯紫杉                             具有被动肝靶向递药特性，对肝肿瘤具有良好的治疗效
                         [22]
        醇PLGA微球，该微球缓释性能良好、稳定性较高；经超                          果。俞婷婷 采用改良的溶剂挥发法制备的姜黄素聚
                                                                      [33]
        声引导瘤内注射后，可显著提高天然活性成分对肝肿瘤                            合物纳米粒呈均匀球形，且载药量高、稳定性良好，具有


        ·2942 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 23                                 中国药房    2021年第32卷第23期
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