Page 135 - 《中国药房》2021年23期

抗肝肿瘤天然活性成分的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒/微球

制备及应用研究进展

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孙为刚 ，施 峰 ，孙从永，徐希明，余江南（江苏大学药学院，江苏 镇江 212013）
中图分类号 R979.1；R944 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）23-2941-04
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.23.22

摘 要 目的：综述抗肝肿瘤天然活性成分的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒/微球制备及应用研究进展，以期为抗肝肿
瘤药物新剂型的开发提供参考。方法：查阅相关文献，先归纳PLGA纳米粒/微球的制备方法、后处理方式以及肝靶向递药系统的
研究概况，再总结不同类型抗肿瘤天然活性成分的PLGA纳米粒/微球的制备及应用。结果与结论：PLGA纳米粒/微球的制备方
法有溶剂挥发法、高压均质法、喷雾干燥法等；后处理方式主要有灭菌处理、稳定化处理以及表面修饰等；肝靶向递药系统主要有
被动靶向、主动靶向、物理化学靶向、仿生型等。目前有以挥发油类（如莪术油）、萜类（如多烯紫杉醇、甘草次酸、斑蝥素）、生物碱
类（如青藤碱、硫酸长春新碱）、苯丙素类以及黄酮类（如槲皮素、姜黄素）等抗肝肿瘤天然活性成分制备的PLGA纳米粒/微球。这
些纳米粒/微球大多数均具有良好的抗肝肿瘤活性和肝靶向递药特性，且对肝脏的毒副作用较小。
关键词 抗肝肿瘤；天然活性成分；聚乳酸-羟基乙酸共聚物；纳米粒；微球；靶向递药

肝肿瘤是全球性疾病，分为良性与恶性两类。有研 经逐渐成熟，常用的方法有溶剂挥发法（又称溶剂蒸发
究数据表明，恶性肝肿瘤（肝癌）在全世界范围内的病死 法）、高压均质法、喷雾干燥法、超临界流体技术、乳化溶
率多年居高不下、形势严峻，亟待解决其治疗及治愈问 剂萃取法、盐析法、透析法、超声雾化法以及界面沉积法
题 [1－3] 。目前，肝癌治疗以手术切除为首选，但肝癌在早 等 。PLGA 微球的常用制备方法有溶剂挥发法、喷雾
[12]
[7]
期很难被确诊，一旦确诊已多数处于晚期，此时手术治 干燥法、相分离法等 。其中，溶剂挥发法在PLGA纳米
疗的成功率较低，因此非手术治疗手段（如药物治疗等） 粒/微球的制备中最为常用。
就显得非常重要 [1－2，4] 。具有治疗肝肿瘤作用的天然活 PLGA 纳米粒/微球的后处理方式主要包括灭菌处
[13]
性成分种类较多，但一些天然活性成分存在稳定性较 理、稳定化处理及表面修饰 。无菌处理一般指采用合
差、生物半衰期短等缺点，从而也影响其治疗肝肿瘤的 理方法对纳米粒/微球进行灭菌处理，常用的方法有射线
[13]
效果 [1－2，5] 。因此，提高天然活性成分的稳定性以及对肿 灭菌、煮沸灭菌及过滤灭菌 。由于纳米药物的粒径较
瘤细胞的靶向性具有重要意义。 小，属于热力学不稳定体系，所以常通过稳定化处理解
纳米粒是一种新型的药物载体，通常由天然/合成的 决其长期放置的物理稳定性问题，常用的方法有冷冻干
高分子材料制成，可采用一定的方式与天然活性成分相 燥法、增加介质黏度法（如加入助悬剂）等 [13－14] 。目前，
结合制成纳米制剂，从而有效改善天然活性成分的稳定 PLGA纳米粒/微球表面修饰的方法有共价交联修饰、离
性，并提高其生物利用度 [5－6] 。微球是一种以微型成球 子相互作用（静电作用力）修饰、疏水作用表面吸附修饰
技术制成的微米级新型药物载体，通常由聚乳酸等可 等 [5，15] 。另外，常用于 PLGA 纳米粒/微球表面修饰的材
生物降解的材料制成，具有使化疗药物在靶区浓集、 料有聚合物类[如聚乙二醇（PEG）、甲氧基-聚乙二醇
缓慢释放的特点 [5，7] 。高分子材料聚乳酸-羟基乙酸共聚 （mPEG）、聚乙烯亚胺（PEI）等]、糖类（如壳聚糖、半乳糖
[16]
物（PLGA）是一种常用于制备纳米粒/微球的材料，具有 等）、配体/抗体类（如甘草次酸）等 。这些修饰材料的
良好的生物相容性、降解性以及靶向性，可使药物缓慢 应用，可以促进 PLGA 纳米粒/微球穿透生物屏障，使其
释放 [8－11] 。 发挥长循环治疗作用以及靶向治疗作用。
基于此，笔者查询相关文献，对抗肝肿瘤天然活性 2 PLGA纳米粒/微球的肝靶向递药系统
成分的PLGA纳米粒/微球制备及应用研究进行综述，以 PLGA 纳米粒/微球的肝靶向递药系统是目前肝靶
期为抗肝肿瘤药物新剂型的开发提供参考。 向治疗的研究热点之一，笔者对PLGA纳米粒/微球的肝
1 PLGA纳米粒/微球的制备方法及后处理方式 靶向递药系统简要地进行归纳总结。
2.1 被动靶向递药系统
随着研究的不断深入，PLGA 纳米粒的制备方法已
PLGA 纳米粒/微球进入血液循环后，可被糖蛋白、
＊硕士研究生。研究方向：药剂学。电话：0511-88780086。E-
血浆蛋白等多种成分吸附，然后再被网状内皮系统吞
mail：2444287556@qq.com
噬，从而使被包载药物在肝脏积聚，再逐步释放进入血
# 通信作者：副教授，硕士生导师。研究方向：中药新型给药系
统。电话：0511-88780086。E-mail：shifeng_1985_wcl@163.com 液循环，使药物在其他脏器的分布减少，从而减轻其毒

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