Page 69 - 《中国药房》2021年21期

是何首乌主要成分导致药物性肝损伤的机制之一。 tion：from QSAR to proteochemometric modeling current
何首乌引发的肝毒性多伴有胆红素异常升高的表 drug metabolism[J]. Curr Drug Amtab，2017，18（6）：540-
现，胆红素的代谢与Ⅱ相代谢途径中的葡萄糖醛酸结合 555.
环节有关，而在葡萄糖醛酸酶的 1A1、1A3、1A4、1A5、 [10] ZHANG H M，WANG F，QIU Y ，et al. Emodin inhibits
coxsackievirus B3 replication via multiple signalling cas-
1A6、1A7、1A8、1A9、1A10等多个异构体中，代谢胆红素
cades leading to suppression of translation[J]. Biochem J，
的酶主要是UGT1A1酶 。基于此，本研究以胆红素为
[22]
2016，473（4）：473-485.
底物，从体外反应体系层面研究何首乌主要成分对
[11] 汪祺，张玉杰，戴忠，等.微粒体体系中胆红素及其代谢产
UGT1A1酶活性的影响。结果显示，何首乌主要成分大
物测定方法的建立[J].药物分析杂志，2015，35（9）：
黄素和没食子酸（5 μmol/L 的大黄素除外）对 UGT1A1
1544-1550.
酶的抑制率均显著升高；进一步通过酶动力学实验和透 [12] 汪祺，戴忠，张玉杰，等.基于二相代谢酶介导胆红素代谢
析实验发现，大黄素对UGT1A1酶的抑制作用为可逆的 考察不同体系 UGT1A1 酶动力学参数[J].中国药学杂
竞争性抑制。由此笔者推测，何首乌主要成分大黄素可 志，2015，50（19）：1709-1714.
通过抑制Ⅱ相代谢途径中的UGT1A1酶活性，从而增加 [13] FUJIMORI Y，WAKUI M，KATAGIRI H，et al. Evalua-
胆红素代谢时间；另外，由于该抑制作用是可逆的竞争 tion of anticoagulant effects of direct thrombin inhibitors，
性抑制，故笔者推测在停止给药后，UGT1A1 酶活性可 dabigatran and argatroban，based on the lineweaver-burk
逐渐恢复。 plot applied to the clauss assay[J]. J Clin Pathol，2016，69
综上所述，何首乌主要成分大黄素、大黄酸、大黄素 （4）：370-372.
甲醚、没食子酸等具有肝毒性，其作用机制可能与抑制 [14] CHOWDHURY N R，ARIAS I M，LEDERSTEIN M，et al.
Substrates and products of purified rat liver bilirubin UDP
CYP1A2、CYP2C9 活性以及竞争性抑制胆红素代谢限
glucuronosyltransferase[J]. Hepatology，1986，10（6）：123-
速酶UGT1A1的活性有关。
128.
参考文献
[15] National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney
[ 1 ] LIU Y，WANG W P，SUN M Y，et al. Polygonum multiflo-
Diseases（NIDDK）. Shou wu pian（polygonum multiflo-
rum-induced liver injury：clinical characteristics，risk fac- rum）in the livertox[EB/OL].（2019-09-25）[2021-07-12].
tors，material basis，action mechanism and current chal-
https：//www.livertox.nih.gov/ShouWuPian.htm.
lenges[J]. Front Pharmacol，2019，10（13）：1467.
[16] 英国药品与保健品管理局.英国MHRA 警告何首乌的肝
[ 2 ] 刘芳，李波.药物引起肝脏损伤的评价与检测[J].药物分 损害不良反应[J].中国药物警戒，2006，3（5）：313.
析杂志，2010，30（10）：1981-1984.
[17] 国家食品药品监督管理总局.食品药品监管总局办公厅
[ 3 ] 任红微，魏静，高秀梅，等.何首乌及其主要化学成分药理
关于修订养血生发胶囊等6个含何首乌中药口服制剂说
作用及机制研究进展[J].药物评价研究，2018，41（7）： 明书的通知[EB/OL].（2013-10-23）[2021-07-12]. http：//
1357-1362.
samr.cfda.gov.cn/WS01/CL1706/93676.html.
[ 4 ] ZHENG X Y，YANG S M，ZHANG R，et al. Emodin-in-
[18] 国家食品药品监督管理总局.食品药品监管总局办公厅
duced autophagy against cell apoptosis through the PI3K/ 关于加强含何首乌保健食品监管有关规定的通知[EB/OL].
AKT/mTOR pathway in human hepatocytes[J]. Drug Des
（2014-07-09）[2021-07-12]. http：//www.sda.gov.cn/WS01/
Devel Ther，2019，13（9）：3171-3180.
CL0847/102806.html.
[ 5 ] DONG X X，FU J，YIN X B，et al. Induction of apoptosis [19] 国家食品药品监督管理总局. 国家食品药品监管总局提
in HepaRG cell line by aloe-emodin through generation of
示关注口服何首乌肝损伤风险[EB/OL].（2014-07-16）
reactive oxygen species and the mitochondrial pathway[J].
[2021-07-12]. http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0051/
Cell Physiol Biochem，2017，42（2）：685-696. 102902.html.
[ 6 ] KÖHLE C，BOCK K W. Coordinate regulation of phaseⅠ
[20] LIU Y，MAPA M S T，SPRANDO R L. Anthraquinones in-
and Ⅱ xenobiotic metabolisms by the Ah receptor and
hibit cytochromes P450 enzyme activity in silico and in vi-
Nrf2[J]. Biochem Pharmacol，2007，73（12）：1853-1862. tro[J]. J Appl Toxicol，2021，41（9）：1438-1445.
[ 7 ] VITEK L，OSTROW J. Bilirubin chemistry and metabo-
[21] XIONG G，WU Z，YI J，et al. ADMETlab 2.0：an integra-
lism；harmful and protective aspects[J]. Curr Pharm Des，
ted online platform for accurate and comprehensive pre-
2009，15（25）：2869-2883. dictions of ADMET properties[J]. Nucleic Acids Res，
[ 8 ] DONG J，WANG N N，YAO Z J，et al. ADMETlab：a plat-
2021，49（W1）：W5-W14.
form for systematic ADMET evaluation based on a com-
[22] 常乙玲，李娜.何首乌及其制剂致药物性肝损伤系统性回
prehensively collected ADMET database[J]. J Chemin- 顾研究[J].中国药业，2020，29（19）：81-86.
form，2018，10（1）：29.
（收稿日期：2021-09-10 修回日期：2021-10-14）
[ 9 ] SHOOMBUATONGW，PRATHIPATIP，PRACHAYASITTIKUL
（编辑：唐晓莲）
V，et al. Towards predicting the cytochrome P450 modula-

中国药房 2021年第32卷第21期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 21 ·2623 ·