Page 68 - 《中国药房》2021年21期

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（ L · min ） 20 大黄素0 μmol/L组
mmol/ 15 大黄素20 μmol/L组
1/V， 10 大黄素40 μmol/L组

5 大黄素80 μmol/L组
100 μm 100 μm
A.空白组 B.大黄素10 μmol/L组 0
－3 －1 1 3 5
－5
（1/C），μmol/L
图 2 不同浓度的大黄素对 UGT1A1 酶抑制作用的
Lineweave-Burk双倒数图
Fig 2 Lineweave-Burk double reciprocal plot for the
inhibitory effect of different concentrations of
100 μm 100 μm
C.大黄素20 μmol/L组 D.大黄素40 μmol/L组 emodin on UGT1A1 enzyme
120
空白透析组
100 空白非透析组
％ 80 大黄素透析组
UGT1A1酶相对活性， 60
大黄素非透析组

100 μm 40 ＊＊##
20 ＊＊##
E.大黄素80 μmol/L组
图1 不同浓度大黄素对L02细胞形态影响的显微图 0
0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5
Fig 1 Micrograph of the effects of different concentra- 稀释倍数对数值
##
＊＊
tions of emodin on the morphology of L02 cells 注：与空白透析组比较， P＜0.01；与大黄素非透析组比较，P＜
0.01
表 4 各组 UGT1A1 酶抑制率的测定结果（x±±s，n＝
Note：vs. blank dialysis group， P＜0.01；vs. emodin non-dialysis
＊ ＊
5，％％）
##
group，P＜0.01
Tab 4 Determination results of inhibitory rate of
图 3 各组 UGT1A1 酶相对活性的测定结果（x±±s，
UGT1A1 enzyme in each group（x±±s，n＝5，％％）
n＝5）
组别 抑制率 组别 抑制率 Fig 3 Determination results of relative activity of
空白组 1.2±0.8 大黄酸20 μmol/L组 1.7±3.8
大黄素5 μmol/L组 15.5±12.4 大黄酸40 μmol/L组 5.3±6.1 UGT1A1 enzyme in each group（x±±s，n＝5）
大黄素10 μmol/L组 33.7±7.5 ＊ 大黄酸80 μmol/L组 10.7±7.3 例次位居中药类前列，且多数以肝损伤为主；另外，国家
大黄素20 μmol/L组 69.4±5.3 ＊＊ 没食子酸5 μmol/L组 74.2±3.8 ＊＊
大黄素40 μmol/L组 87.9±7.9 ＊＊ 没食子酸10 μmol/L组 80.9±6.3 ＊＊ 药品监督管理局也屡次发布警示信息，提示何首乌及其
大黄素80 μmol/L组 90.3±4.3 ＊＊ 没食子酸20 μmol/L组 93.3±3.2 ＊＊ 相关制剂的肝损伤风险 [17－19] 。
大黄酸5 μmol/L组 0.3±4.2 没食子酸40 μmol/L组 95.2±4.2 ＊＊ 计算机技术预测药物肝毒性是美国 FDA 推荐的常
大黄酸10 μmol/L组 0.7±5.0 没食子酸80 μmol/L组 95.9±6.1 ＊＊
用方法 ，笔者在本文中采用计算机 ADMETlab 2.0 平
[20]
＊＊
＊
注：与空白组比较，P＜0.05， P＜0.01
Note：vs. blank group，P＜0.05， P＜0.01 台对何首乌的 5 种主要成分大黄素、大黄素甲醚、大黄
＊
＊＊
义（P＞0.05），表明透析对UGT1A1酶的清除无影响；与 酸、二苯乙烯苷、没食子酸的各器官毒性及致癌作用进
空白透析组比较，大黄素透析组稀释 10、50 倍后的 行了模拟预测（由于药物致肝损伤可通过免疫介导途径
UGT1A1酶相对活性均显著降低（P＜0.01）；与大黄素非 损伤全身主要器官，故本文将皮肤、心脏、呼吸系统、芳
[1]
透析组比较，大黄素透析组稀释 10、50 倍后的 UGT1A1 烃受体均作预测分析 ）。结果显示，大黄素、大黄素甲
酶相对活性均显著降低（P＜0.01），详见图3。 醚、大黄酸、没食子酸对肝的毒性作用均较强。进一步
4 讨论 通过细胞实验也发现，大黄素（40、80 μmol/L）和没食子
相关研究发现，患者短期或长期服用何首乌生品及 酸（40、80 μmol/L）均可显著降低L02细胞的存活率。此
[15]
其炮制品可发生肝毒性，严重者可发生肝衰竭 。英 外，大黄素、大黄素甲醚对 CYP1A2 具有较强的抑制作
国、澳大利亚和加拿大等国的药品监督管理部门先后发 用，对 CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4 具有中等抑制作用，
[16]
布了何首乌致肝损伤的警告信息 。在我国，国家药物 这与文献研究结果基本一致 。由此推测，大黄素、大
[21]
警戒平台收到的何首乌及其相关制剂的不良反应报告 黄酸、大黄素甲醚等抑制细胞色素 P450酶系的作用可能

·2622 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 21 中国药房 2021年第32卷第21期