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metabolizer(PM),respectively. The proportion of patients with UM metabolism phenotype with BMI>24 was significantly higher
than those of patients with IM and PM metabolism phenotypes(P<0.05). The proportion of Han nationality patients with UM
metabolic phenotype was significantly lower than those of patients with EM,IM and PM metabolic phenotypes(P<0.05);the
proportion of Uygur nationality was significantly higher than that of patients with EM,IM and PM metabolic phenotypes(P<
0.05). There were 355,538 and 216 patients with ABCB1 C3435T wild-type(CC),heterozygous(CT)and mutant homozygous
(TT)genotypes,respectively;the proportion of Han nationality in TT genotype patients was significantly lower than that in CC
and CT genotype patients(P<0.05),and the proportion of Uygur nationality was significantly higher than that in CC and CT
genotype patients(P<0.05);the proportion of TT genotype patients with diabetes was significantly higher than that of patients
with CT genotype(P<0.05). There were 365,519 and 239 patients with PON1 Q192R wild-type(GG),heterozygous(GA)and
mutant homozygous(AA),respectively;the proportion of Han nationality in AA genotype patients was significantly lower than
that in GG and GA genotype patients(P<0.05),and the proportion of Uygur nationality was significantly higher than that of GG
and GA genotype patients (P<0.05);the proportion of Han nationality and BMI≤24 in patients with AA genotype were
significantly lower than those with GA genotype(P<0.05),and the proportion of Uygur nationality,BMI>24 and hypertension
were significantly higher than those in GA genotype patients (P<0.05). CONCLUSIONS:There are significant nationality
differences among patients with different CYP2C19 metabolic phenotypes and ABCB1 C3435T and PON1 Q192R genotypes. In
addition,patients with BMI>24 account for high proportion among CYP2C19 UM metabolism genotype;patients with diabetes
account for high proportion among ABCB1 C3435T TT genotype;patients with BMI>24 and hypertension account for high
proportion among PON1 Q192R AA genotype.
KEYWORDS Clopidogrel;Metabolic phenotype;Gene polymorphism;Xinjiang Uygur Autonomous Region;Coronary heart
disease
《中国心血管健康与疾病报告2020概要》显示,我国 与代谢相关基因CYP2C19(*2、*3、*17)、ABCB1 C3435T、
心血管疾病的患病率处于持续上升阶段,现患心血管疾 PON1 Q192R 多态性的关系,并探讨其人群特征和合并
[1]
病的人数约3.30亿,其中冠心病患者约1 139万 。氯吡 疾病特点,为临床上采用氯吡格雷治疗冠心病及其预后
格雷是常用的抗血小板聚集药物,也是治疗和预防心脑 分析提供参考。
[2]
血管疾病的常规药物 。因其可降低缺血性终点事件的 1 资料与方法
发生风险而被广泛应用于冠心病的治疗中,但其疗效具 1.1 研究对象
有明显的个体差异 [3-4] 。氯吡格雷是前体药物,口服后 采用回顾性研究的方法,连续纳入 2016 年 1 月-
主要在小肠吸收,该吸收过程受ABCB1基因编码的外向 2020 年 6 月在新疆医科大学第一附属医院住院期间行
转运体 P-糖蛋白的调节;吸收后的药物需经细胞色素 氯吡格雷吸收与代谢相关基因检测,且符合纳入与排除
P450 (CYP)酶(主要是 CYP2C19)、对氧磷酶 1(PON1)等 标准的1 126例冠心病患者为研究对象。纳入标准:(1)
酶代谢为活性产物,从而发挥其抗血小板作用 。因此 符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》中冠心病的诊断
[5]
现有研究认为,参与编码氯吡格雷吸收与代谢相关蛋白 标准 ;(2)行 CYP2C19*2、*3、*17 和 ABCB1 C3435T、
[15]
的基因ABCB1、CYP2C19、PON1的多态性将导致氯吡格 PON1 Q192R 基因检测,并有基因检测报告者;(3)否认
[6]
雷抗血小板治疗的个体差异 。 有家族遗传病史者。排除标准:(1)晚期肝或肾功能不
相关研究显示,CYP2C19*2、*3可使CYP2C19酶活 全者;(2)妊娠及哺乳期妇女;(3)有恶性肿瘤病史、合并
性降低,CYP2C19*17 可使 CYP2C19 酶活性增强,从而 严重的感染性疾病者;(4)基本资料不完整者。
影响药物疗效 ;ABCB1 C3435T基因变异后可使P-糖蛋 1.2 基本资料收集及比较
[7]
白的表达量改变,从而干扰药物的吸收 ;PON1 Q192R 收集并纳入患者的性别、年龄、体质量指数(BMI)、
[8]
基因变异后可使活性代谢物的形成速率改变,从而影响 民 族 以 及 合 并 高 血 压 或 糖 尿 病 等 基 本 信 息 ,以 及
[9]
体内活性代谢物的浓度 。以往的研究主要是通过检测 CYP2C19*2、*3、*17、ABCB1 C3435T 和 PON1 Q192R 基
CYP2C19*2、*3、*17基因型来判断氯吡格雷的疗效与安 因 的 检 测 结 果 。 之 后 对 不 同 CYP2C19 代 谢 表 型 及
全性,后来有学者在临床治疗中发现CYP2C19野生型患 ABCB1 C3435T、PON1 Q192R基因型患者的性别、年龄、
者仍有疗效不佳的现象发生;之后又有研究发现,ABCB1、 BMI、民族以及合并高血压或糖尿病的比例进行比较
PON1这2个基因对氯吡格雷的吸收和代谢也起着重要 分析。
作用 [10-12] 。此外,冠心病患者往往伴随着多种疾病,其 1.3 基因分型
中合并高血压、糖尿病的比例较高,且合并有高血压或 CYP2C19 基因型分为野生型*1/*1,突变杂合型
糖尿病的患者再发心血管事件的风险较高 [13-14] 。鉴于 *1/*2、*1/*3、*1/*17、*2/*17、*3/*17,突变纯合型*2/*2、
此,本研究拟探讨新疆地区冠心病患者中氯吡格雷吸收 *3/*3、*2/*3、*17/*17;根据药物代谢快慢将CYP2C19基
中国药房 2021年第32卷第19期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19 ·2389 ·