Page 27 - 2021年19期

A.正常组 B. TP-L组 C. TP-H组 D. TP-L+CR组 E. TP-H+CR组
图5 各组小鼠睾丸组织病理形态学显微图（HE染色，×400）
Fig 5 Pathomorphological micrograph of testis tissue of mice in each group（HE staining，×400）

3.7 TP与CR联用对小鼠肝组织中Bcl-2、Bax、caspase-3 地降低，表明 TP 可诱导小鼠脏器功能发生退行性改变
mRNA表达的影响 或萎缩，综合毒性较强；而 TP 与 CR 联用组小鼠的上述
与正常组比较，TP-L、TP-H 组小鼠肝组织中 Bax、 脏器指数均较TP单用组不同程度地升高，表明CR可逆
caspase-3 mRNA 的相对表达量均显著升高（P＜0.05 或 转TP诱导的小鼠脏器指数的改变。本研究病理形态学
P＜0.01），Bcl-2 mRNA 的相对表达量均显著降低（P＜ 检查结果显示，TP对小鼠心脏、肝、肾和睾丸组织均有明
0.01）。与同剂量 TP 单用组比较，TP 与 CR 联用组小鼠 显损伤，且剂量越高损伤越严重；而 TP 与 CR 联用组小
肝组织中 Bax、caspase-3 mRNA 的相对表达量均显著降 鼠上述脏器组织的损伤均较 TP 单用组有明显改善，表
低（P＜0.05 或 P＜0.01），Bcl-2 mRNA 的相对表达量均 明CR可减弱TP对小鼠脏器的毒性。
显著升高（P＜0.01）。各组小鼠肝组织中 Bcl-2、Bax、 AST、ALT 和 BUN、Scr 分别是反映肝、肾功能损伤
caspase-3 mRNA的相对表达量测定结果见表5。 最常用的检测指标，其水平越高，说明肝、肾功能损伤越
表 5 各组小鼠肝组织中 Bcl-2、Bax、caspase-3 mRNA 严重 [15 － 16] 。本研究结果显示，TP 单用组小鼠血清中
的相对表达量测定结果（x±±s，n＝3） AST、ALT、BUN、Scr水平均显著高于正常组，提示TP给
Tab 5 mRNA expression of Bcl-2，Bax and caspase-3 药后小鼠肝、肾功能受损；与同剂量 TP 单用组比较，TP
in liver tissue of mice in each group（x ±± s， 与CR联用组小鼠血清中AST、ALT、BUN、Scr水平均不
n＝3） 同程度地降低，说明 CR 可以保护 TP 诱导的肝、肾功能
组别 Bcl-2 Bax caspase-3 损伤。T-SOD活性和MDA含量分别是直接和间接反映
正常组 1.00±0.07 1.00±0.13 1.00±0.03 机体在氧化应激状态下抗氧化能力强弱的指标 。有
[17]
TP-L组 0.62±0.03 ＊＊ 1.39±0.11 ＊ 1.44±0.17 ＊＊
TP-H组 0.53±0.04 ＊＊ 2.94±0.19 ＊＊ 2.00±0.10 ＊＊ 研究表明，CR可以通过升高机体中T-SOD活性、降低机
TP-L+CR组 1.02±0.08 ## 0.79±0.01 ## 1.08±0.12 # 体中MDA含量，从而降低机体氧化应激反应，最终起到
TP-H+CR组 0.76±0.08 ## 0.76±0.05 ## 1.16±0.08 ##
[12]
保护脏器的作用 。本研究结果显示，与正常组比较，
＊
注：与正常组比较，P＜0.05， P＜0.01；与同剂量 TP 单用组比
＊＊
TP 单用组小鼠肝组织中 T-SOD 活性均显著降低，MDA
#
##
较，P＜0.05，P＜0.01
＊
Note：vs. normal group，P＜0.05， P＜0.01；vs. same dose of TP 含量均显著升高；与同剂量TP单用组比较，TP与CR联
＊＊
alone group，P＜0.05，P＜0.01 用组小鼠肝组织中 T-SOD 活性均显著升高，MDA 含量
#
##
4 讨论 均显著降低，这说明CR可以逆转TP诱导的小鼠肝脏的
存活率和体质量均是毒性实验中比较直观的检测 氧化应激损伤。
指标。本研究结果显示，与正常组比较，TP单用组小鼠 研究显示，TP 可通过调控 Bax 基因的表达来激活
[14]
死亡数量较多，且其体质量均显著下降；而与同剂量TP caspase-3，进而触发细胞凋亡，最终产生脏器毒性 。
单用组比较，TP 与 CR 联用组小鼠的死亡数量相对较 Bcl-2 能与 Bax 结合形成异源二聚体，阻止 Bax 的释放，
少，且其体质量均显著升高，这表明 CR 可改善 TP 诱导 从而抑制细胞凋亡；此外，Bcl-2过表达也可减少氧自由
[18]
的小鼠体质量下降及死亡。脏器指数是动物实验中用 基的产生，进而抑制氧化应激反应 。氧化应激反应能
于检测药物毒性强度的常用指标，当脏器发生退行性萎 够导致线粒体损伤，减少腺苷三磷酸的产生，进而促进
[19]
缩以及充血或水肿等增大变化时，其脏器指数也会随即 细胞凋亡 。本研究结果显示，TP单用组小鼠肝组织中
发生改变；脏器指数的变化不仅可反映出药物对脏器的 Bax、caspase-3 mRNA 的相对表达量均显著升高，Bcl-2
综合毒性作用，还可为寻找毒性物质作用的靶器官提供 mRNA的相对表达量均显著降低；而同剂量TP与CR联
[14]
重要线索 。通过组织病理形态学检查，可进一步验证 用组小鼠肝组织中 Bax、caspase-3 mRNA 的相对表达量
毒性物质对脏器的损伤 。本研究结果显示，与正常组 均显著降低，Bcl-2 mRNA 的相对表达量均显著升高。
[15]
比较，TP单用组小鼠心脏、肝、肾和睾丸指数均不同程度 结果提示，当 TP 给药后机体发生氧化应激反应和细胞

中国药房 2021年第32卷第19期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19 ·2325 ·