Page 23 - 2021年19期

Study on Protective Effects of Crocin against Triptolide-induced Visceral Organ Injury in Mice
YAN Yinyin ，YAN Min ，WU Xiangxiang ，ZHU Xin ，SHI Wenbo ，JIANG Mengyuan ，ZENG Huahui 1，2
2
2
3
1，2
2
1，2
（1. School of Medicine，Henan University of TCM，Zhengzhou 450046，China；2. Academy of Chinese
Medical Sciences，Henan University of TCM，Zhengzhou 450046，China；3. School of Pharmacy，Henan
University of TCM，Zhengzhou 450046，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the protective effects of crocin（CR）against triptolide（TP）-induced visceral organ injury in
mice，and to provide reference for the studying TP compatibility and detoxification. METHODS：Fifty mice were randomly divided
into normal group，TP low-dose and high-dose groups（i.e. TP-L group，TP-H group，with 300，600 μg/kg），TP low-dose and
high dose combined with CR groups（i.e. TP-L+CR group，TP-H+CR group，with 300 μg/kg TP+100 mg/kg CR，600 μg/kg TP+
100 mg/kg CR），with 10 mice in each group. Except for normal group，other groups were given relevant medicine intragastrically，
once a day，for consecutive 7 d. The body weight of mice was weighted every day，and their death was recorded. After last
administration，the mice were sacrificed，and the heart，liver，kidney and testis were taken，and the organ index was calculated；
serum levels of ALT，AST，BUN and Scr，the activity of T-SOD and the contents of MDA were all determined. The pathological
changes of heart，liver，kidney and testis were observed；mRNA expression of Bcl-2，Bax and caspase-3 in liver tissue were
determined. RESULTS：Three，five，two and three mice in TP-L group，TP-H group，TP-L+CR group and TP-H+CR group died
respectively，and the survival rates were 70％，50％，80％ and 70％，respectively. Compared with normal group，the body weight
（7th day of experiment），heart index，liver index，kidney index（except for TP-L group），testicular index，T-SOD activity and
mRNA expression of Bcl-2 in liver tissue，serum levels of ALT（except for TP-L group），AST（except for TP-L group），BUN and
Scr，MDA content and mRNA expression of Bax，mRNA expression of caspase-3 in liver tissue were increased significantly（P＜
0.05 or P＜0.01）. There were obvious pathological changes in heart，liver，kidney and testis tissue. Compared with the same dose
of TP alone group，the above indexes of TP combined with CR group were improved in varying degrees. Except for the renal index
and serum ALT level of TP-L+CR group，there was statistical significance for all indexes（P＜0.05 or P＜0.01）；the pathological
injuries of heart，liver，kidney and testis were significantly improved. CONCLUSIONS：CR can relieve the damage of heart，
liver，kidney and testis induced by TP，which may be related to the antioxidant stress of CR.
KEYWORDS Triptolide；Crocin；Compatibility attenuation；Organ damage；Oxidative stress；Mice

雷公藤甲素（triptolide，TP）是从雷公藤 Tripterygium 1 材料
wilfordii Hook. f.中提取得到的一种环氧化二萜内酯化 1.1 主要仪器
合物，其生物活性强、药效明确，可用于治疗系统性红斑 本研究所用主要仪器包括 AL204 型精密电子天
[1]
狼疮、风湿性关节炎、肾病综合征及多种肿瘤疾病 。但 平[梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司]、JA5001型电子
由于TP水溶性差、体内消除快 [1－2] ，且毒副作用较大，可 天平（上海浦春计量仪器有限公司）、Microfuge 22R型微
通过诱导氧化应激、细胞自噬和激活炎症及凋亡信号 量 台 式 冷 冻 离 心 机（美 国 Beckman Coulter 公 司）、
[5]
[3]
[4]
[6]
通路等对机体脏器（主要是肝 、肾 、心脏 、睾丸 等） PHW-165Q 型恒温培养箱（中科生命科技股份有限公
产生毒性，故其临床应用受到了极大限制。藏红花素 司）、1510-02820C 型酶标仪（美国 Thermo Fisher Scien-
（crocin，CR）又称西红花苷，是从茜草科植物栀子Garde- tific 公司）、KZ-Ⅲ-F 型高速低温组织研磨仪（武汉塞维
nia jasminoides Ellis 果实中提取的一种多组分混合物。 尔生物科技有限公司）、BX61型荧光显微镜及成像系统
研究表明，CR 具有抗癌、抗凋亡、抗炎和抗氧化等作 （日本Olympus公司）、HWS-24型电热恒温水浴锅（上海
用 [7－8] 。此外，有研究报道，CR可通过其独特的抗氧化活 一恒科学仪器有限公司）、7500 Fast型实时荧光定量-聚
性降低应激状态下机体的氧化应激反应，从而起到保护 合酶链式反应（PCR）仪（美国ABI公司）等。
肝、肾、心脏和睾丸的作用 [9－10] 。中药配伍减毒是一种普 1.2 主要药品与试剂
遍且有效的减毒策略 ，本课题组前期对近年来与TP配 TP（批号HX190617010，纯度99.5％）购自西安昊轩
[11]
伍减毒的相关药物进行整合归纳，尚未发现有CR与TP 生物科技有限公司；CR（批号 QE4EB-LL，规格 25 g）购
配伍减毒的研究报道。鉴于此，本研究拟考察具有抗氧 自梯希爱（上海）化成工业发展有限公司；二喹啉甲酸
化活性的CR与TP配伍给药后对小鼠脏器病理损伤、生 （BCA）蛋白定量试剂盒（批号WB6501）购自苏州新赛美
化及氧化应激等指标的影响，探讨CR对TP诱导脏器损 生物科技有限公司；丙二醛（MDA）、总超氧化物歧化酶
伤的保护作用，为TP配伍减毒研究提供参考。 （T-SOD）、丙 氨 酸 转 氨 酶（ALT）、天 冬 氨 酸 转 氨 酶

中国药房 2021年第32卷第19期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19 ·2321 ·