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临床有效率、微生物清除率方面均优于常规治疗。但在
随访结束后,患者全因死亡率并未因雾化吸入多黏菌素
方案的使用而有所下降,笔者认为,这可能与随访时间
较短、患者病情较重、合并基础疾病较多有关。在安全
性方面,试验组相较于对照组并未出现肾功能损害发生
率升高的现象。可见,通过加用雾化吸入多黏菌素虽未
显著降低患者的全因死亡率,以及减轻全身静脉使用抗
菌药物所致的肾功能损害,但能提高患者的临床有效率
图5 两组患者肾功能损害发生率的Meta分析森林图 和微生物清除率。
Fig 5 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of
本研究尚存在一定的不足之处:首先,纳入 RCT 仅
renal impairment in 2 groups 有2项,其余均为队列研究,文献质量普遍不高;其次,倒
究在剔除前后Meta分析结果并无显著性差异,提示所得 漏斗图也提示可能存在一定的发表偏倚风险。
Meta分析的结果较稳定。 综上所述,本 Meta 分析的结果提示,在常规治疗的
对临床有效率这一主要指标进行倒漏斗图分析,结 基础上联合雾化吸入多黏菌素治疗呼吸机相关性肺炎,
果显示倒漏斗图不完全对称,提示可能存在发表偏倚, 可提高患者的临床有效率和微生物清除率。受纳入研
详见图6。 究方法学质量和样本量限制,该结论有待更多设计严
0 格、长期随访的大样本RCT加以验证。
参考文献
0.5
[ 1 ] KALIL A C,METERSKY M L,KLOMPAS M,et al. Ma-
( log[OR] ) 1 nagement of adults with hospital-acquired and ventilator-
SE associated pneumonia:2016 clinical practice guidelines
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1.5
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0.02 0.1 1 10 50
OR [ 2 ] 胡付品,郭燕,朱德妹,等. 2019 年 CHINET 三级医院细
图6 临床有效率的倒漏斗图 菌耐药监测[J].中国感染与化疗杂志,2020,20(3):233-
Fig 6 Funnel plot of clinical response rate 243.
[ 3 ] IMBERTI R,CUSATO M,VILLANI P,et al. Steady-state
3 讨论
pharmacokinetics and BAL concentration of colistin in
[1]
呼吸机相关性肺炎具有较高的死亡风险 。降低其
critically ill patients after Ⅳ colistin methanesulfonate ad-
病死率的重要措施是尽早开始恰当的治疗。指南中推
ministration[J]. Chest ,2010,13(8):1333-1339.
荐的常规治疗方案往往是基于多黏菌素、替加环素、碳 [ 4 ] SOCIETY A T. Infectious diseases society of America:
青霉烯、头孢哌酮舒巴坦等静脉用抗菌药物的联合 。 guidelines for the management of adults with hospital-ac-
[1]
然而近几年的流行病学数据提示,呼吸机相关性肺炎感 quired,ventilator-associated,and healthcare-associated
染患者的病原微生物耐药性极高,使得常规治疗方案效 pneumonia[J]. Am Respir Crit Care Med,2005,17(1):
果并不显著 。雾化吸入多黏菌素或氨基糖苷类可作为 388-416.
[2]
辅助疗法(与静脉用抗菌药物联用)用于MDR细菌所致 [ 5 ] 瞿介明,施毅.中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性
呼吸机相关性肺炎,是近几年研究的热点 [20-21] 。但是, 肺炎诊断和治疗指南(2018年版)的更新与解读[J].中华
结核和呼吸杂志,2018,41(4):244-246.
雾化吸入抗菌药物的支持证据不强,并且在低氧血症患
[ 6 ] ANTONIS V,GEORGE S,DIAMANTIS P K,et al. The
者中有较为严重的不良反应 ,因此不作为指南首选。
[22]
role of aerosolized colistin in the treatment of ventilator-
总而言之,关于雾化吸入抗菌药物的最恰当的应用经验
associated pneumonia:a systematic review and meta-ana-
以及循证医学证据仍在不断累积与更新中。
lysis[J]. Critical Care Medicine,2015,43(3):527-533.
本研究系统评价了雾化吸入多黏菌素辅助治疗呼 [ 7 ] DOSHI N M,COOK C H,MOUNT K L,et al. Adjunctive
吸机相关性肺炎的有效性及安全性,为抗菌药物雾化给 aerosolized colistin for multi-drug resistant Gram-negative
药治疗该疾病提供了有力的循证医学证据。本研究结 pneumonia in the critically ill:a retrospective study[J].
果显示,在常规治疗基础上联合多黏菌素雾化给药,在 BMC Anesthesiol,2013,13:45.
·2404 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19 中国药房 2021年第32卷第19期