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临床有效率、微生物清除率方面均优于常规治疗。但在
                                                            随访结束后,患者全因死亡率并未因雾化吸入多黏菌素
                                                            方案的使用而有所下降,笔者认为,这可能与随访时间
                                                            较短、患者病情较重、合并基础疾病较多有关。在安全
                                                            性方面,试验组相较于对照组并未出现肾功能损害发生
                                                            率升高的现象。可见,通过加用雾化吸入多黏菌素虽未
                                                            显著降低患者的全因死亡率,以及减轻全身静脉使用抗
                                                            菌药物所致的肾功能损害,但能提高患者的临床有效率
         图5 两组患者肾功能损害发生率的Meta分析森林图                          和微生物清除率。
        Fig 5 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of
                                                                本研究尚存在一定的不足之处:首先,纳入 RCT 仅
               renal impairment in 2 groups                 有2项,其余均为队列研究,文献质量普遍不高;其次,倒

        究在剔除前后Meta分析结果并无显著性差异,提示所得                          漏斗图也提示可能存在一定的发表偏倚风险。
        Meta分析的结果较稳定。                                           综上所述,本 Meta 分析的结果提示,在常规治疗的
            对临床有效率这一主要指标进行倒漏斗图分析,结                          基础上联合雾化吸入多黏菌素治疗呼吸机相关性肺炎,
        果显示倒漏斗图不完全对称,提示可能存在发表偏倚,                            可提高患者的临床有效率和微生物清除率。受纳入研
        详见图6。                                               究方法学质量和样本量限制,该结论有待更多设计严
                0                                           格、长期随访的大样本RCT加以验证。
                                                            参考文献
               0.5
                                                            [ 1 ]  KALIL A C,METERSKY M L,KLOMPAS M,et al. Ma-
              ( log[OR] )  1                                     nagement of adults with hospital-acquired and ventilator-

              SE                                                 associated pneumonia:2016 clinical practice guidelines
                                                                 by the Infectious Diseases Society of America and the
               1.5
                                                                 American Thoracic Society[J]. Clin Infect Dis,2016,63
                2                                               (5):575-582.
                  0.02  0.1      1        10    50
                                 OR                         [ 2 ]  胡付品,郭燕,朱德妹,等. 2019 年 CHINET 三级医院细
                    图6   临床有效率的倒漏斗图                              菌耐药监测[J].中国感染与化疗杂志,2020,20(3):233-
              Fig 6  Funnel plot of clinical response rate       243.
                                                            [ 3 ]  IMBERTI R,CUSATO M,VILLANI P,et al. Steady-state
        3 讨论
                                                                 pharmacokinetics and BAL concentration of colistin in
                                               [1]
            呼吸机相关性肺炎具有较高的死亡风险 。降低其
                                                                 critically ill patients after Ⅳ colistin methanesulfonate ad-
        病死率的重要措施是尽早开始恰当的治疗。指南中推
                                                                 ministration[J]. Chest ,2010,13(8):1333-1339.
        荐的常规治疗方案往往是基于多黏菌素、替加环素、碳                            [ 4 ]  SOCIETY A T. Infectious diseases society of America:
        青霉烯、头孢哌酮舒巴坦等静脉用抗菌药物的联合 。                                 guidelines for the management of adults with hospital-ac-
                                                      [1]
        然而近几年的流行病学数据提示,呼吸机相关性肺炎感                                 quired,ventilator-associated,and healthcare-associated
        染患者的病原微生物耐药性极高,使得常规治疗方案效                                 pneumonia[J]. Am Respir Crit Care Med,2005,17(1):
        果并不显著 。雾化吸入多黏菌素或氨基糖苷类可作为                                 388-416.
                  [2]
        辅助疗法(与静脉用抗菌药物联用)用于MDR细菌所致                           [ 5 ]  瞿介明,施毅.中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性
        呼吸机相关性肺炎,是近几年研究的热点                   [20-21] 。但是,        肺炎诊断和治疗指南(2018年版)的更新与解读[J].中华
                                                                 结核和呼吸杂志,2018,41(4):244-246.
        雾化吸入抗菌药物的支持证据不强,并且在低氧血症患
                                                            [ 6 ]  ANTONIS V,GEORGE S,DIAMANTIS P K,et al. The
        者中有较为严重的不良反应 ,因此不作为指南首选。
                                 [22]
                                                                 role of aerosolized colistin in the treatment of ventilator-
        总而言之,关于雾化吸入抗菌药物的最恰当的应用经验
                                                                 associated pneumonia:a systematic review and meta-ana-
        以及循证医学证据仍在不断累积与更新中。
                                                                 lysis[J]. Critical Care Medicine,2015,43(3):527-533.
            本研究系统评价了雾化吸入多黏菌素辅助治疗呼                           [ 7 ]  DOSHI N M,COOK C H,MOUNT K L,et al. Adjunctive
        吸机相关性肺炎的有效性及安全性,为抗菌药物雾化给                                 aerosolized colistin for multi-drug resistant Gram-negative
        药治疗该疾病提供了有力的循证医学证据。本研究结                                  pneumonia in the critically ill:a retrospective study[J].
        果显示,在常规治疗基础上联合多黏菌素雾化给药,在                                 BMC Anesthesiol,2013,13:45.


        ·2404 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19                                 中国药房    2021年第32卷第19期
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