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3.2 COS对SK-BR-3细胞凋亡的影响 600 600
500 500
与空白对照组比较，经过低、中、高浓度的COS处理
400 400
后，细胞的核染色质出现了不同程度的浓染、固缩、边集 count 300 G0/G1 count 300 G0/G1
等凋亡现象，其凋亡率均较空白对照组显著升高（P＜ 200 200
S G2/M S G2/M
0.05或P＜0.01），且呈浓度依赖趋势，详见图1、表2。 100 100
0 0
0 2 000 4 000 6 000 0 2 000 4 000 6 000
FL2-A PE-A ×（1 000） FL2-A PE-A ×（1 000）
A.空白对照组 B. COS低浓度组
600 600
500 500
400 400
G0/G1 G0/G1
count 300 count 300
A.空白对照组 B. COS低浓度组 200 G2/M 200 G2/M
S S
100 100
0 0
0 2 000 4 000 6 000 0 2 000 4 000 6 000
FL2-A PE-A ×（1 000） FL2-A PE-A ×（1 000）
C. COS中浓度组 D. COS高浓度组
图 2 COS 对 SK-BR-3 细胞周期分布影响的流式细
胞图
C. COS中浓度组 D. COS高浓度组 Fig 2 Flow cytometries of the effects of COS on cell
图 1 COS 对 SK-BR-3 细胞凋亡形态学影响的荧光染 cycle distribution of SK-BR-3 cells
色显微图（Hoechst 33258 染色，×200）
表3 各组SK-BR-3细胞不同周期细胞百分比的检测结
Fig 1 Fluorescence staining micrographs of the ef- 果（x±±s，n＝3，％％）
fects of COS on the apoptosis morphology of
Tab 3 Results of percentage of different cycles of
SK-BR-3 cells（Hoechst 33258 staining，×200）
SK-BR-3 cells in each group（x±±s，n＝3，％％）
表 2 各组 SK-BR-3 细胞凋亡率的检测结果（x±±s，n＝ 组别 G0/G1期 S期 G2/M期
3，％％） 空白对照组 48.503±0.781 35.060±0.532 16.437±0.446
Tab 2 Results of apoptotic rates of SK-BR-3 cells in COS低浓度组 57.737±0.923 ＊ 26.080±0.688 ＊ 16.183±1.039
COS中浓度组 67.063±0.391 ＊＊ 16.147±0.181 ＊＊ 16.790±0.275
each group（x±±s，n＝3，％％） COS高浓度组 71.887±1.195 ＊＊ 14.997±0.176 ＊＊ 13.116±0.170
组别 凋亡率 组别 凋亡率 注：与空白对照组比较，P＜0.05， P＜0.01
＊＊
＊
空白对照组 2.557±0.830 COS中浓度组 54.497±7.502 ＊＊ Note：vs. blank control group，P＜0.05， P＜0.01
＊＊
＊
COS低浓度组 22.498±9.779 ＊ COS高浓度组 79.566±11.102 ＊＊
的动态平衡关系来决定，而抗癌药物所显现出的抗癌效
＊＊
注：与空白对照组比较，P＜0.05， P＜0.01
＊
果也往往是通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡
Note：vs. blank control group，P＜0.05， P＜0.01
＊
＊＊
[12]
3.3 COS对SK-BR-3细胞周期分布的影响 等途径来实现的 。COS 是一种具有多种生物学活性
与空白对照组比较，经过低、中、高浓度的COS处理 的倍半萜内酯化合物，已有研究表明其对皮肤癌、卵巢
后，G0/G1 期细胞百分比均显著升高（P＜0.05 或 P＜ 癌、食管癌等不同来源的人肿瘤细胞株具有广谱的细胞
0.01），S 期 细 胞 百 分 比 均 显 著 降 低（P＜0.05 或 P＜ 毒性 [13－15] 。本研究以体外培养的人乳腺癌 SK-BR-3 细
0.01），均呈浓度依赖趋势；而G2/M期的细胞百分比组间 胞为对象，初步探讨了COS对其增殖的抑制作用。MTT
比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），详见图2、表3。 法检测结果显示，不同浓度的COS均能显著减弱细胞活
3.4 COS对SK-BR-3细胞凋亡及周期相关蛋白表达水 性，且这种作用呈时间、浓度依赖趋势。Hoechst 33258
平的影响 荧 光 染 色 结 果 显 示 ，经 不 同 浓 度 的 COS 干 预 后 ，
与空白对照组比较，经过低、中、高浓度的COS处理 SK-BR-3细胞的核染色质出现明显的固缩、边集等凋亡
后，细胞中p53、caspase-3、Bax、p21蛋白的相对表达量均 现象。以上结果提示，COS 具有抑制 SK-BR-3 细胞增
显著升高（P＜0.05 或 P＜0.01），而 Bcl-2、CDK2、cyclinE 殖、诱导其凋亡的作用。
蛋白的相对表达量均显著降低（P＜0.01），均呈浓度依 细胞周期阻滞和凋亡是诱导细胞死亡的两种机
赖趋势，详见图3、表4。 制。有关细胞周期调控的研究显示，正常细胞的周期进
4 讨论 展受到G1、S、G2、M期检查点的严格控制，而细胞周期进
癌症的发生发展通常由细胞增殖与凋亡之间所处 展检查点的改变会导致异常的细胞增殖和肿瘤的发生

·2076 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 17 中国药房 2021年第32卷第17期