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小檗碱联合化疗药物的协同抗肿瘤作用及其共递送纳米载体的

研究进展 Δ

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马晓星 1，2＊ ，李永吉 ，朱文全 ，冯宇飞 ，袁 橙 （1.黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨 150040；2.齐齐哈尔医
1，2
2
1
学院药学院，黑龙江 齐齐哈尔 161006）
中图分类号 R943；R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）17-2171-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.17.21

摘 要 目的：了解小檗碱（BER）联合化疗药物的协同抗肿瘤作用及其共递送纳米载体的研究进展，以期为BER联合化疗药物
的临床应用和制剂开发提供参考。方法：以“小檗碱”“联合给药”“癌症”“纳米载体”“berberine”“co-delivery”“cancer”“nanocarriers”
等为关键词，在中国知网、维普网、万方数据、PubMed、Elsevier等数据库中查询2001年1月－2021年4月发表的相关文献，对BER
联合化疗药物的协同抗肿瘤作用及其共递送纳米载体的研究进行归纳总结。结果与结论：BER可通过克服肿瘤细胞的多药耐药
性（MDR），增加化疗药物的敏感性；可协同诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖；可减小化疗药物的毒副作用，进而发挥协同抗
肿瘤作用。为了获得最佳的协同抗肿瘤作用，研究人员常利用脂质体、小分子/聚合物前药纳米粒、聚合物纳米粒、脂质纳米粒等
纳米载体将化疗药物和BER共载。然而，目前BER与化疗药物的共递送纳米载体制剂尚未进入临床研究阶段。在后续研究中，
应基于BER和化疗药物的理化性质，优化纳米载体的制备工艺，或对BER和化疗药物的共递送纳米载体进行修饰，以实现其在肿
瘤细胞内的靶向递送，从而精准释放药物。
关键词 小檗碱；化疗药物；联合给药；纳米载体；抗肿瘤作用

肿瘤是全世界人类死亡的主要原因之一，据统计， 协同抗肿瘤作用，研究人员开发了共递送纳米载体，以
[1]
2018年全世界有900多万人死于肿瘤 。传统的肿瘤治 共载化疗药物和BER，且这种纳米载体的药物剂量可按
疗方法包括手术切除、放疗、化疗或这些治疗方法的组 所需比例进行调整，然后共递送至肿瘤组织或细胞，目
[2]
合。其中，化疗仍是治疗许多晚期肿瘤的主要方法 。 前在肿瘤的联合治疗中取得了一定的进展。
然而，化疗往往导致严重的副作用并引起多药耐药 笔者以“小檗碱”“联合给药”“肿瘤”“纳米载体”

（MDR）；且单一药物治疗易导致替代途径的激活，使肿 “berberine”“co-delivery”“cancer”“nanocarriers”等 为 关
瘤复发 。肿瘤是一种极其复杂的疾病，涉及多种信号 键词，在中国知网、维普网、万方数据、PubMed、Elsevier
[3]
通路，因此，结合不同作用机制的药物可协同增强治疗 等数据库中查询 2001 年 1 月－2021 年 4 月发表的相关
效果，其中一种理想的方法是将化疗药物与天然化合物 文献，对BER联合化疗药物的协同抗肿瘤作用及其共递
[4]
联合应用，以发挥协同抗肿瘤作用 。 送纳米载体的研究进行归纳总结，以期为BER联合化疗
小檗碱（berberine，BER）是黄连中的主要生物碱，可 药物的临床应用和制剂开发提供参考。
通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞 1 BER联合化疗药物的协同抗肿瘤作用
周期等多种机制发挥抗肿瘤作用，且对正常细胞的毒性 1.1 克服肿瘤细胞的MDR，增加化疗药物敏感性
[13]
较小 [5－6] 。越来越多的研究表明，BER 与化疗药物联用 肿瘤化疗的效果往往受到MDR 的影响 。与单药
可以发挥协同抗肿瘤作用 [7－9] 。尽管同时给予游离的化 疗法和新化合物相比，多药疗法更有可能避免或延迟
疗药物和BER实现了协同抗肿瘤作用，但由于两者在体 MDR的产生 。
[14]
内的分布不同，且到达肿瘤部位时药物的比例不可控 拉帕替尼是一种新型的表皮生长因子受体 2/表皮
制，导致游离药物联合治疗在临床应用中的效果并不理 生长因子受体（HER2/EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，被用
想，无法达到最佳的抗肿瘤疗效 [10－12] 。为了达到最佳的 于治疗 HER2 阳性乳腺癌，但获得性耐药限制了拉帕替

尼的临床治疗效果 。Zhang等 研究了拉帕替尼联合
[16]
[15]
Δ 基金项目：黑龙江省普通本科高等学校青年创新人才培养计划
项目（No.UNPYSCT-2018029） BER 对拉帕替尼耐药细胞系 BT-474 LapR 和 AU-565
＊讲师，博士研究生。研究方向：中药新剂型与新技术。电话：
LapR的影响，结果发现，拉帕替尼联合BER诱导上述耐
0452-2663360。E-mail：mxx19821111@163.com
药细胞发生的凋亡水平高于拉帕替尼或BER单药组；同
# 通信作者：教授，博士生导师，博士。研究方向：中药药剂学。
电话：0451-87267555。E-mail：Liyongji2009@163.com 时，两者联合用药上调了上述耐药细胞中活性氧簇
中国药房 2021年第32卷第17期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 17 ·2171 ·