Page 136 - 2021年17期
P. 136

LM对人肝癌Hep-3B细胞具有很强的抗增殖能力；进一                         同时或连续释放。目前，BER联合化疗药物的共递送纳
        步在动物实验中发现，与 BER、10-HCPT 单药组比较，                      米载体有脂质体、小分子/聚合物前药纳米粒、聚合物纳
        LM 组的 t1/2、AUC0－∞均显著增加，且在肝肿瘤组织中的                    米粒、脂质纳米粒等。
        蓄积增多、生物利用度提高。                                           由于安全性、制备工艺的复杂性、精准释药等问题

            脂质纳米粒在体内由于稳定性差，可能会使得药物                          的限制，BER与化疗药物的共递送纳米载体制剂尚未进
        提前释放，从而导致药物通过网状内皮系统（RES）迅速                          入临床研究阶段。首先，虽然纳米载体材料多为无毒或
                     [46]
        从循环中清除 。为了克服上述不足，研究人员利用蛋                            低毒，具有良好的生物相容性和可降解性，但当其粒径
        白质和多糖等亲水性聚合物制备层-层自组装脂质纳米                            达到纳米级别时，可能会产生一些生物学效应，如引起
                                                                                            [57]
        粒，这一方面可以延缓RES清除、延长血液循环、增强透                          炎症、氧化应激或线粒体功能紊乱等 。其次，因为纳
                                                     [50]
        过及滞留（EPR）效应，另一方面还可实现靶向性 。                           米载体至少要装载BER和化疗药物两种成分，在制备的
                 [51]
        Kabary 等 利用乳铁蛋白（LF）和 HA 开发层-层组装的                    过程中，一种药物的装载可能会影响另一种药物的包封
                                                                      [54]
        脂质纳米粒（HA/LF-LbL-RAP-BER/SLS-NPs），用于递                率和载药量 。因此，在后续研究中应基于化疗药物和
        送 BER 和拉帕霉素（RAP），以协同治疗肺癌。结果显                        BER 的理化性质，优化其共递送纳米载体的制备工艺。
        示 ，HA/LF-LbL-RAP-BER/SLS-NPs 中 BER 的 释 放 加          此外，EPR效应使抗肿瘤药物能选择性地分布在肿瘤组
        快，RAP 的释放被控制，从而增加了肺癌细胞对 RAP 的                       织，但不能进入细胞释放药物；BER 与化疗药物的作用
        敏感性。进一步在肺癌模型小鼠体内实验中发现，与                             靶点可能位于癌细胞的细胞质或细胞核，但纳米载体只
                                                                                    [50]
        BER + RAP 游 离 药 物 组 比 较 ，HA/LF-LbL-RAP-BER/         能将药物递送至肿瘤组织 。因此，后续研究也应对
        SLS-NPs组小鼠的肺病灶数减少了88.09％。                           BER和化疗药物的共递送纳米载体进行修饰，以实现其
        2.5  其他纳米载体                                         在肿瘤细胞内的靶向递送，从而精准释放药物。
                    [52]
            Zhang 等 开发了 HA 偶联的 Janus 磁-介孔二氧化                参考文献
        硅纳米载体 HA-MSN@DB，用于装载 DOX 和 BER。结                    [ 1 ]  BRAY F，FERLAY J，SOERJOMATARAM I，et al. Glo-
        果显示，与 DOX+BER 游离药物组比较，HA-MSN@DB                          bal cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of inci-
                                                                 dence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 coun-
        组中的 DOX 和 BER 在肝癌 HepG2 细胞中保留率更高，
                                                                 tries[J]. CA Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424.
        且该纳米载体能有效抑制HepG2细胞的再聚集；进一步
                                                            [ 2 ]  WEI Q Y，HE K M，CHEN J L，et al. Phytofabrication of
        在H22异种移植荷瘤模型小鼠实验中发现，与DOX单药
                                                                 nanoparticles as novel drugs for anticancer applications[J].
        组比较，HA-MSN@DB组小鼠的存活率显著增加。
                                                                 Molecules，2019，24（23）：4246.
                  [53]
            Lin 等 采用注入-超声结合法制备了 BER 联合吴
                                                            [ 3 ]  ZHANG J，LI X，HUANNG L. Anticancer activities of
        茱萸碱的醇质体，并研究其对黑色素瘤B16细胞的抑制                                phytoconstituents and their liposomal targeting strategies
        作用。结果显示，与BER+吴茱萸碱游离药物比较，该醇                               against tumor cells and the microenvironment[J]. Adv
        质体对B16细胞的抑制作用显著增强。                                       Drug Deliv Rev，2020，154/155：245-273.
        3 结语                                                [ 4 ]  TAN B L，NORHAIZAN M E. Curcumin combination
            联合治疗已成为各种不同类型癌症的标准治疗方                                chemotherapy：the implication and efficacy in cancer[J].
        法，可提高患者的整体疗效 。BER已被证明可通过调                                Molecules，2019，24（14）：2527.
                                [54]
        节细胞周期等多种机制发挥抗肿瘤作用，对多种癌症有                            [ 5 ]  XU J，LONG Y，NI L，et al. Anticancer effect of berberine
                                                                 based on experimental animal models of various cancers：
        效，可作为化疗辅助剂或联合药物进一步加强其应
                                                                 a systematic review and meta-analysis[J]. BMC Cancer，
          [55]
        用 。经笔者整理文献后发现，BER可通过克服肿瘤细
                                                                 2019，19（1）：589.
        胞的MDR，增加化疗药物敏感性；可协同化疗药物诱导
                                                            [ 6 ]  孙强，何曼，张梦，等.小檗碱抗肿瘤作用机制的研究进
        肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖；可减小化疗药物的
                                                                 展[J].中草药，2021，52（2）：603-612.
        毒副作用，进而发挥协同抗肿瘤作用。然而，给予游离                            [ 7 ]  WEN C，WU L，FU L，et al. Berberine enhances the anti-
        化疗药物和 BER 的传统方法可能会限制协同作用的有                               tumor activity of tamoxifen in drug-sensitive MCF-7 and
               [56]
        效发挥 。因此，为了获得最佳的协同抗肿瘤作用，研                                 drug-resistant MCF-7/TAM cells[J]. Mol Med Rep，2016，
        究人员常利用纳米载体将化疗药物和BER共载，从而精                                14（3）：2250-2256.
        确地将药物递送到肿瘤组织，并以最佳比例实现药物的                            [ 8 ]  蒋国君，李利，吴小祥，等.黄连素在A549细胞中对顺铂


        ·2174 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 17                                 中国药房    2021年第32卷第17期
   131   132   133   134   135   136   137   138   139   140