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NSCLC患者中的发生率为5％～7％，是NSCLC的重要                        4例（23.53％）、女性13例（76.47％），男女比例为1∶3.25；
                     [4]
        作用靶点之一 。与 ALK 融合基因无重排相比，ALK 融                       年龄为 34～85 岁，平均年龄为（61.82±14.18）岁，详见
        合基因重排的 NSCLC 患者更容易出现脑转移，其中约                         表1。
        7.5％的 ALK 融合基因阳性 NSCLC 患者初诊即发现脑                              表1 17例患者的性别与年龄分布
        转移，且约30％的无脑转移患者在病情进展时也会出现                              Tab 1 Distribution of gender and age in 17 cases
        脑转移，ALK 融合基因阳性患者的中位总生存期约为 3                          年龄，岁     男性，例      女性，例       合计，例     构成比，％
        个月，患者预后差 。阿来替尼是第二代间变淋巴瘤激                             31～40      0         2         2         11.76
                        [5]
                                                             ＞40～50     0         1         1         5.88
        酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）抑制剂，具有高血
                                                             ＞50～60     3         2         5         29.41
        脑屏障通透性和中枢神经系统（central nervous system，                ＞60～70     0         2         2         11.76
        CNS）渗透性，对 ALK 融合基因阳性患者肿瘤细胞的抑                         ＞70        1         6         7         41.18
                                                             合计，例       4         13        17       100.
        制率是克唑替尼的5倍 。此外，与克唑替尼相比，阿来
                            [6]
                                                            2.2 国家/地区分布
        替 尼 还 可 显 著 延 长 患 者 的 无 进 展 生 存 期（progres-
                                                                17 例患者分别来自 5 个国家/地区，其中以美国最
        sion-free survival，PFS）和 CNS 疾病的进展时间     [7－8] 。阿
                                                            多，为 7 例（41.18％），其次是日本 5 例（29.41％）、中国 3
        来替尼于 2015 年在美国获批上市，于 2018 年 8 月 15 日
                                                            例（17.65％），巴西和非洲各1例（5.88％）。
        在我国获批上市，主要用于ALK融合基因阳性局部晚期
                                                            2.3 阿来替尼用法用量
        或转移性 NSCLC 患者的治疗，其药品说明书中常见的
                                                                17 例患者均为口服给药，其中 14 例（82.35％）的给
        不良反应（adverse drug reaction，ADR）有胃肠道反应、间
                                                            药剂量为每次 600 mg，每天两次（bid）；2 例（11.76％）的
        质性肺炎（interstitial lung disease，ILD）、肝毒性、肌痛
                                                            初始给药剂量为每次 300 mg，bid，后维持剂量为每次
        等。由于阿来替尼较好的临床疗效使得其临床应用越
                                                            600 mg，bid；1 例（5.88％）的给药剂量为每次 300 mg，
        来越广泛。近年来，国内外陆续出现了关于阿来替尼致
                                                            bid。
        ADR 的个案报道，但尚无系统性的汇总研究。为此，本
                                                            2.4  ADR发生时间
        文对国内外阿来替尼致 ADR 的个案报道进行归纳、分
                                                                17 例患者中，阿来替尼致 ADR 发生的最短时间为
        析，以期为其临床安全使用提供参考。
                                                            用药后 10 d，最长为 21 个月，其中有 9 例（52.94％）发生
        1 资料与方法
                                                            在用药后30 d内，详见表2。
        1.1  资料来源
                                                                    表2   17例患者ADR的发生时间分布
            以“阿来替尼”“不良反应”等为中文检索词，以
                                                            Tab 2  Distribution of occurrence time of ADR in 17
       “alectinib”“case”“adverse”“induced”“related”等为英文
                                                                   cases
        检 索 词 分 别 检 索 中 国 知 网 、万 方 数 据 、维 普 网 和
                                                             发生时间（用药后），d           例数               构成比，％
        PubMed、Web of Science、Embase 数据库，检索时限均为              1～30                   9                52.94
        建库/建站起至 2021 年 3 月 1 日。文献纳入标准包括：                     31～60                  3                17.65
                                                             61～90                  0                 0.
        （1）ADR 与阿来替尼相关；（2）患者基本信息、临床表现
                                                             91～180                 3                17.65
        及治疗等资料相对完整；（3）文献语种为中文和英文。                            ＞180                   2                 11.76
        排除标准包括：（1）非病例报道类文献；（2）重复发表或                         2.5  ADR累及器官/系统、临床表现、治疗与转归
        含重复病例的文献；（3）临床资料不完整的文献。                                 17 例患者中，阿来替尼致 ADR 累及器官/系统以皮
        1.2 方法                                              肤及其附件系统最为多见，其次为呼吸系统、泌尿系统、
            由 2 位研究者按纳入与排除标准独立进行文献筛                         心血管系统、胃肠系统、血液系统              [9－25] 。17例患者中，15
        选，交叉核对后选定纳入文献，如遇到分歧则通过讨论                            例出现 ADR 后停用阿来替尼，且部分患者给予对症及
        解决。采用 Excel 2016 软件提取并记录患者的相关信                      支持治疗，15例患者均好转，其中10例症状好转后重启
        息，包括性别、年龄、国家/地区、阿来替尼用法用量、                           阿来替尼治疗，8例未再出现ADR，详见表3。
        ADR 发生时间、ADR 累及器官/系统、临床表现、治疗与                       2.6 ADR关联性评价
        转归等。应用SPSS 19.0软件对收集到的资料进行描述                            17 例患者中，给予关联性评价结果的有 9 例，分别
        性统计分析。                                              为肯定1例、很可能8例；其余8例均未给予关联性评价
        2 结果                                                结果。笔者根据我国ADR相关性评价标准对所有文献
        2.1  性别与年龄分布                                        报道的患者统一进行 ADR 关联性再评价 ，结果，肯定
                                                                                                [26]
            本研究共纳入文献17篇，涉及患者17例，其中男性                        2例 [20－21] 、很可能13例 [10－19，22－23] 、可能2例 [9，24] 。


        ·2020 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 16                                 中国药房    2021年第32卷第16期
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