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表6 托珠单抗导致的药品不良事件信号累及的系统器官
Tab 6 Systems and organs involved in ADE signals caused by tocilizumab
累及器官系统（SOC） 排名前5位的信号（例次） 信号数 ADE报告数 报告数构成比，％
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 类风湿性关节炎（3 541）、关节痛（3 311）、关节肿胀（2 092）、肌肉骨骼强直（1 034）、关节病（980） 83 18 114 25.41
全身性疾病及给药部位各种反应 疼痛（3 212）、外周肿胀（1 404）、药物不耐受（1 313）、愈合不良（1 163）、炎症（896） 37 12 602 17.67
各类检查 体质量增加（1 755）、血压升高（1 572）、血氧饱和度降低（830）、肝酶升高（677）、C反应蛋白升高（419） 101 12 402 17.39
感染及侵染类疾病 鼻咽炎（1 822）、感染（1 031）、支气管炎（651）、带状疱疹（601）、下呼吸道感染（528） 114 10 550 14.80
各类损伤、中毒及手术并发症 输液相关反应（1 542）、故意导致的产品使用问题（819）、给予了禁忌产品（756）、伤口（244）、皮肤撕裂伤（191） 66 5 709 8.01
胃肠系统疾病 口腔黏膜炎（432）、口腔溃疡（208）、牙病（270）、胃肠穿孔（195）、舌痛（102） 53 2 473 3.47
呼吸系统、胸及纵隔疾病 口咽疼痛（700）、间质性肺疾病（326）、肺纤维化（154）、肺部肿块（114）、下呼吸道充血（108） 35 2 031 2.85
皮肤及皮下组织类疾病 皮肤溃疡（380）、天疱疮（249）、药疹（179）、指甲疾病（55）、皮肤角化症（49） 35 1 367 1.92
血管与淋巴管类疾病 血压波动（493）、静脉通路不良（176）、血管炎（69）、静脉炎（44）、颞动脉炎（39） 29 1 088 1.53
肝胆系统疾病 肝功能异常（193）、胆石症（177）、肝脂肪变性（137）、肝炎（135）、胆囊病变（79） 10 754 1.06
社会环境 日常活动自理能力丧失（439）、不能活动（92）、卧床不起（78）、身体残疾（31）、使用轮椅（28） 10 709 0.99
各种手术及医疗操作 膝关节成形术（188）、髋关节成形术（97）、关节固定术（52）、关节成形术（36）、肩关节成形术（36）、足部手术（32） 25 626 0.88
免疫系统疾病 免疫缺陷（196）、嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症（123）、免疫抑制（47）、食物过敏（41）、细胞因子风暴（9） 12 451 0.63
耳及迷路类疾病 耳痛（179）、神经性聋（36）、单侧耳聋（35）、耳部疾病（34）、鼓膜穿孔（30） 13 416 0.58
各类神经系统疾病 坐骨神经痛（169）、精细运动技能障碍（55）、脱髓鞘（47）、丛集性头痛（14）、肌萎缩侧索硬化（11） 17 391 0.55
良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状） 皮肤乳头状瘤（64）、肺腺癌（22）、肺肿瘤（21）、胃肠癌（20）、急性淋巴性细胞白血病（17） 32 350 0.49
眼器官疾病 青光眼（111）、眼炎症（47）、溃疡性角膜炎（35）、视网膜毒性（32）、角膜穿孔（18） 12 310 0.43
生殖系统及乳腺疾病 卵巢囊肿（66）、子宫疾病（27）、子宫息肉（18）、输卵管疾病（11）、前列腺肿块（10） 20 246 0.35
代谢及营养类疾病 体质量波动（98）、高胆固醇血症（68）、血脂异常（31）、高铁蛋白血症（10）、血色素沉着症（8） 5 215 0.30
心脏器官疾病 心包炎（86）、主动脉瓣疾病（10）、无症状性心肌梗死（10）、心室疾病（4）、冠状动脉瘤（4） 5 114 0.16
肾脏及泌尿系统疾病 膀胱脱垂（18）、肾前性肾衰（17）、排尿次数减少（11）、输尿管结石（10）、输尿管阻塞（9） 11 88 0.12
产品问题 针管问题（71）、装置松动（11）、装置材料混浊（6） 3 88 0.12
内分泌系统疾病 肾上腺功能不全（71）、肾上腺抑制（13） 2 84 0.12
血液及淋巴系统疾病 低纤维蛋白原血症（24）、脾病（12）、脾出血（7）、淋巴结异常（5）、假性淋巴瘤（4） 6 55 0.08
精神疾病 一般性疾病引起的睡眠障碍（失眠型）（23）、精神疲劳（9）、心身耗竭综合征（5）、抑郁（5）、预想性焦虑（3） 5 45 0.06
各种先天性家族性遗传性疾病 先天性肌肉骨骼异常（5）、Gilbert’s综合征（5）、先天性恶性肿瘤（4）、胃肠动静脉畸形（3）、蛋白生成障碍性贫血（3） 5 20 0.03
妊娠期、产褥期及围产期状况 子宫张力缺乏（3） 1 3 0.004
合计 747 71 301 100.
在使用托珠单抗时应注意对患者进行相关指标的监测， 其他 ADE 的情况下，不能计算 ROR 值 。PRR 法的分
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并重点关注用药后患者各种实验室检查数据的异常情 析原理与ROR法类似，但在报告数较少的情况下不易分
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况。除此之外，产品的储存错误及使用问题也是该药的 析、解释结果，且易出现假阳性信号 ，加之该法受限于
ADE信号之一。有研究显示，托珠单抗的输液反应发生 相关报告数量，故常与其他数据挖掘方法联合使用。
率为 6.9％，若储存条件不当或装置材料浑浊都可增加 MHRA法是在PRR法的基础上综合考虑了多个指标，方
该 ADE 出现的概率 。根据托珠单抗注射液药品说明 法更为严谨 。本文虽然采用多种方法进行综合评价，
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书，其应在 2～8 ℃的冰箱中避光保存，且应现配现 并以 ROR 值及其 95％CI 下限进行结果展示，但若要在
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用 。因此，临床医务工作者在托珠单抗应用过程中应 实际临床中判断目标药物与目标ADE是否具有关联性，
严格遵循其药品说明书的要求，同时应加强对相关产品 仍需要进一步的评估。
储存知识的了解，以保障患者用药安全。 4 结语
3.3 本研究的局限性 本研究基于美国FAERS数据库，利用比例失衡法对
本研究为上市后ADE信号研究，数据来源于真实世 托珠单抗上市后的不良事件进行挖掘分析，所得到的结
界且样本量大，是评价药品安全风险的关键方法 。但 果与其药品说明书较为一致，如感染、用药部位反应、实
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本研究仍存在一定的局限性：首先，FAERS 数据库的数 验室检查异常和胃肠道、呼吸、皮肤疾病ADE发生率较
据大多来源于欧美人群，来源于亚洲人群的较少，因此 高；同时，本研究也发现了一些新的ADE信号，如血氧饱
研究结果可能与我国实际情况有所差异；其次，FAERS 和度、体温、心率、凝血方面的异常。临床在使用托珠单
数据库的部分数据存在缺失、错误、质量不高等情况，可 抗时，除关注药品说明书中已提及的ADE外，还应密切
能会使研究结果出现误差。另外，为了减少遗漏的信 监测患者的上述各项实验室指标，并在ADE发生时及早
号、降低假阳性和假阴性信号的数量，本研究联用了比 采取干预措施，以保证患者用药安全有效、降低用药风
例失衡法中的ROR、PRR和MHRA法。其中，ROR法的 险。托珠单抗作为免疫抑制剂，其安全性备受关注，本
主要优点是计算简单，可分析药品交互作用导致的 研究在一定程度上弥补了药品上市前临床样本的不足，
ADE；其缺点在于当目标药物仅引发目标 ADE 而未见 也可为临床合理用药提供参考。

·1878 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 15 中国药房 2021年第32卷第15期