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表2 ROR、PRR和MHRA法的计算公式及阈值 上具有很好的一致性，且ROR法的灵敏度较高 ），ROR
[14]
Tab 2 The calculation formulas and thresholds of 值及其 95％CI 下限越大，说明信号强度越大 [14－15] ，分别
ROR，PRR and MHRA methods 按该ADE的报告数（a值）和信号强度（ROR值的95％CI
方法 计算公式 阈值 下限）的前 50 位进行 PT 排序，结果见表 4、表 5。其中，
ROR法 ROR＝（a/c）/（b/d）＝ad/bc a≥3，ROR值的95％CI下限＞1， 较常见的ADE为类风湿性关节炎、关节痛、疼痛等；而相
√ 1 1 1 1 则提示生成1个信号
SE（lnROR）＝（ + + + ） 关性较高（即信号较强）的ADE为残疾评估量表分数增
a b c d
1 1 1 1
√
95％CI＝e lnROR±1.96 （ a b c d ） 加、残疾评估量表分数降低、舒张压异常、收缩压异常
+ + +
PRR法 PRR＝[a/（a+b）]/[c/（c+d）] a≥3，PRR值的95％CI下限＞1，
1 1 1 1 则提示生成1个信号 等。此外，也挖掘出了未列入其药品说明书的一些ADE
+ －
SE（lnPRR）＝ a √ － a+b c c+d 信号，共33种，如心率降低/升高、舒张压降低等。
1
95％CI＝ e lnPRR±1.96 （ － a √ 1 a+b c + 1 － c+d 1 ） 表4 托珠单抗ADE报告数排序前50位的PT
2
MHRA法 PRR＝[a/（a+b）]/[c/（c+d）] a≥3，PRR值＞2，χ 值＞4，则提
χ ＝[（ad－bc）（a+b+c+d）]/[（a+b）（c+d）（b+d）（a+c）] 示生成1个信号 Tab 4 PT sequence of top 50 in the list of the ADE re-
2
2
西，其中美国报告数占报告总数的70.15％；消费者和医 port number for tocilizumab
师 为 主 要 上 报 人 群 ，其 报 告 数 分 别 占 报 告 总 数 的 序号 PT 报告数 ROR的 序号 PT 报告数 ROR的
95％CI下限 95％CI下限
31.35％、24.94％。2015 年第 1 季度至 2020 年第 2 季度 1 类风湿性关节炎 3 541 10.47 26 肝酶升高 677 3.95
托珠单抗相关ADE报告的基本信息见表3。 2 关节痛 3 311 3.01 27 支气管炎 651 2.26
3 疼痛 3 212 2.03 28 心率降低 ＊ 614 6.01
表3 2015年第1季度至2020年第2季度托珠单抗相关
4 关节肿胀 2 092 6.27 29 带状疱疹 601 3.20
ADE报告的基本信息 5 鼻咽炎 1 822 2.85 30 心率升高 ＊ 568 2.06
Tab 3 Basic information of ADE reports related to to- 6 体质量增加 1 755 2.72 31 下呼吸道感染 528 3.13
7 无ADE 1 615 4.24 32 治疗产品效果下降 520 5.84
cilizumab from the first quarter of 2015 to the 8 血压升高 1 572 3.46 33 血压波动 493 5.30
second quarter of 2020 9 输液相关反应 1 542 11.99 34 舒张压降低 ＊ 477 21.26
10 外周肿胀 1 404 2.35 35 活动度降低 ＊ 455 2.00
项目 分类 患者例数 患者构成比，％ 报告数 报告构成比，％ 11 药物不耐受 1 313 4.21 36 日常活动自理能力丧失 ＊ 439 3.13
性别 男性 5 079 19.04 29 476 18.00
12 治疗失败 1 163 5.19 37 口腔黏膜炎 432 2.27
女性 19 655 73.69 129 239 78.94 13 肌肉骨骼强直 1 034 3.94 38 关节僵硬 425 5.29
未知 1 940 7.27 5 003 3.06 14 感染 1 031 2.47 39 C反应蛋白升高 419 4.00
年龄 ≤44岁 3 041 11.40 25 314 15.46
15 关节病 980 6.10 40 未明确定义的疾病 ＊ 412 3.37
45～59岁 4 786 17.94 42 442 25.92 16 肿胀 896 3.24 41 憩室炎 411 4.18
60～74岁 5 653 21.19 46 297 28.28 17 滑膜炎 852 16.51 42 血胆固醇升高 392 3.32
≥75岁 1 852 6.94 11 228 6.86 18 血氧饱和度降低 ＊ 830 5.76 43 炎症 390 2.79
未知 11 342 42.52 38 437 23.48 19 故意导致的产品使用问题 ＊ 819 3.30 44 骨关节炎 385 3.02
年份 2015 1 443 5.41 10 361 6.33 20 鼻窦炎 ＊ 761 2.30 45 体温降低 ＊ 380 7.74
2016 3 264 12.24 21 117 12.90 21 给予了禁忌产品 756 6.92 46 皮肤溃疡 380 4.56
2017 5 195 19.48 25 988 15.87 22 关节炎 706 3.04 47 局部感染 351 4.39
2018 5 247 19.67 28 845 17.62 23 口咽疼痛 700 2.31 48 蜂窝织炎 346 2.07
2019 5 442 20.40 31 758 19.40 24 收缩压升高 686 9.43 49 C反应蛋白异常 331 15.53
2020（前2个季度） 6 083 22.80 45 649 27.88 25 骨骼肌肉疼痛 678 2.93 50 系统性红斑狼疮 ＊ 328 4.34
报告国家（前5位） 美国 11 492 43.08 114 841 70.15
加拿大 8 926 33.46 26 111 15.95 注：“＊”表示对应ADE未列入托珠单抗的药品说明书中
日本 1 928 7.23 5 444 3.33 Note：“＊”means that the corresponding ADE was not included in
澳大利亚 680 2.55 4 993 3.05 the drug instructions of tocilizumab
巴西 646 2.42 2 341 1.43 2.3 ADE累及的系统器官
报告者 消费者 9 246 34.66 51 331 31.35
医师 8 756 32.83 40 826 24.94 根据 MedDRA 对有信号的 PT 进行 SOC 分类排序，
其他卫生专业人员 4 936 18.50 40 322 24.63 结果发现有信号的 SOC 共 27 个，分类后各 SOC 的信号
健康专家 2 293 8.60 27 824 17.00 数、ADE 报告数及其构成比情况见表 6。在 71 301 份报
药师 1 045 3.92 2 644 1.61
律师 24 0.09 50 0.03 告中，各种累及肌肉骨骼及结缔组织的疾病的ADE报告
未知 374 1.40 721 0.44 数最多（如类风湿性关节炎、关节痛、关节肿胀等），共计
2.2 ADE信号挖掘结果 18 114份，占25.41％。此外，报告数较多的SOC还有全
对以托珠单抗为首要怀疑药物的 ADE 信号进行筛 身性疾病及给药部位各种反应（如疼痛、外周肿胀、药物
查，经ROR、PPR和MHRA法筛选最终获得信号747个， 不耐受等）、各类检查（如体质量增加、血压升高、血氧饱
PT报告总数为71 301个。在有信号的PT中，以ROR法 和度降低等）、感染及侵染类疾病（鼻咽炎、感染、鼻窦
为例（ROR、PRR 和 MHRA 法在特异度和信号检测能力 炎）等，分别为12 602、12 402、10 550份。

·1876 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 15 中国药房 2021年第32卷第15期