Page 9 - 2021年14期

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持拓展性临床试验”；同年12月，原国家食品药品监督 中” ，但当企业作为发起人时，其直接动力和根本目的
管理总局药品审评中心组织起草并发布了《拓展性同情 就是为了获得更多有利数据以支持其药品上市，即使如
使用临床试验用药物管理办法（征求意见稿）》（以下简 此，用药成本、额外的风险等仍让诸多企业对发起拓展
称“《征求意见稿》”），对我国拓展性临床试验的适用情 性临床试验望而却步；多数国家要求由医师发起单人拓
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形、发起人和审查程序作了详细的规定 。但遗憾的 展性临床试验申请 ，而作为发起者的医师不仅要承担
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是，该《征求意见稿》尚停留在征求意见阶段，至今仍未 潜在的药物和法律风险，更可能面对复杂的医患问题。
出台正式的管理办法。2019年底，新修订《药品管理法》 另一方面，拓展性临床试验的目的是治疗“无药可用”的
开始实施，其中第23条对拓展性使用临床试验用药物的 特殊患者，不同于普通的药品审批，其申请往往要求发
适用条件和程序也作了概括性规定，首次从法律层面确 起人在尽可能短的时间内填写申报大量材料，无论发起
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立了我国的拓展性临床试验制度 ，但在配套措施出台 人是制药企业或是医师，这都将耗费其许多精力 。上
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前该项制度的可操作性仍然较差，且目前国内尚无拓展 述种种困难都将发起人陷于是否要申请拓展性临床试
性临床试验的成功实践。2020 年 3 月，《医疗器械拓展 验的顾虑当中，不利于该制度的有效推进。
性临床试验管理规定（试行）》出台，对医疗器械拓展性 2.2.3 审查难点较多 由于拓展性临床试验使用的是
临床试验的质量与风险控制、费用管理、过程监管等提 安全性和有效性未经证实的药物，保证拓展性临床试验
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出了较为具体的要求 ，具有较强的可操作性，可以看 的收益大于风险是其基本原则，因此用药前首先需要进
作是我国规范拓展性临床试验制度的初步实践。 行合理的风险评估。当前只有美国、西班牙和意大利等
2.2 我国实施拓展性临床试验制度面临的挑战 少数国家要求拓展性临床试验开展时必须获得伦理委
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2.2.1 伦理问题 一方面，拓展性临床试验中使用的在 员会的批准 ，而我国目前并没有对风险评估的责任方
研药物尚未获得上市批准，用药过程中可能会出现无法 进行明确，这有可能导致作为尝试性治疗方案的拓展性
预期的严重不良反应，且与普通临床试验受试者相比， 临床试验缺乏充分必要的有力证明，无疑给实际审查造
申请拓展性临床试验的患者鉴于自身病情危重、合并用 成了一定的阻碍；而医师和企业分别作为病情判断和药
药情况更复杂、并发症更多等原因，使得其面临的风险 物供应的第一责任人，在评估责任不明的情况下其风险
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更高 ；同时，由于拓展性临床试验的发起主要取决于 显而易见，发起者可能因此降低其积极性，从而影响审
患者意愿，患者愿意参加拓展性临床试验在一定程度上 查开展。
表明其愿意承担相应的风险，这就对患者用药前知情同 由于用药情况特殊，理论上要求拓展性临床试验的
意权的行使提出了更高的要求，因此医患双方需要在试 审查尽可能快速、高效地完成，但这在需要兼顾研究的
验开展前就风险及获益进行充分沟通，同时也需要试验 安全性、有效性及风险评估的实际工作中很难做到。《征
方制定完善的风险预案以应对用药过程中的意外损 求意见稿》中明确指出，拓展性临床试验审核期限为 30
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害 。另一方面，临床试验设置对照组的意义在于更客 天 ，但实际上部分危重患者的生存时间可能尚不足 1
观、准确地获得药物安全性与有效性数据，当符合临床 个月，不排除审核通过前患者已经死亡的情况。如何将
试验入组条件的患者为避免被分配至对照组而选择以 这种不确定性极强的用药风险降到最低，同时让危重患
拓展性临床试验直接获得药物时，可能在一定程度上打 者尽快得到有效治疗，是审查工作面临的巨大挑战。
破了药物组与对照组之间的平衡，影响临床试验的开 3 对我国拓展性临床试验管理的思考与建议
展；同时，参与拓展性临床试验的患者不一定符合普通 3.1 完善法规及配套指南，推进制度落实
临床试验的入组条件，一旦出现不良反应很难明确是药 目前我国已在法律层面确立了拓展性临床试验用
物还是患者自身条件所致，且严重的不良反应甚至可能 药制度，接下来需要及时修订《药品管理法实施条例》，
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影响到该药的上市进度 。从这一伦理角度而言，满足 尽快对现有《药品管理法》中的有关内容作出详细说明；
终末期或是罕见病患者的个人治疗需求将有可能损害 国家药品监督管理局也应加快对《征求意见稿》的二次
更大一部分患者群体的治疗利益。 意见征求或终稿敲定，让制度尽快落到实处。
2.2.2 发起者困境 对于发起者而言，“付出很有可能 在有具体条例可依前，可供参考的实施规范将有效
大于收益”是开展拓展性临床试验时不可忽视的阻力。 提高制度运行的效率，笔者认为这一规范可以来自于业
一方面，虽然我国《征求意见稿》中明确指出，“拓展性临 内的普遍共识。以同样作为非常规用药行为的超说明
床试验的研究数据一般不作为注册申请的主体资料，可 书用药为例，我国虽然未从法律层面规范超说明书用药
以作为支持性的安全性数据包含在注册申报的资料 行为，但各行业学会或各医院内部为保证用药的安全性

中国药房 2021年第32卷第14期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14 ·1667 ·