Page 8 - 2021年14期
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1 国外拓展性临床试验制度简介                                     当前制度实施已相对成熟 。
                                                                                  [10]
            身患罕见病或是疾病终末期的患者往往寄希望于                           1.2 适用范围与原则
       “特效药”，若该药物仍处于临床试验阶段，则参与临床                                由于试验用药物未被确认上市且未被证实其临床
        试验可成为获得“特效药”的重要机会。但在现实情况下，                          使用的合法性和较全面的安全性，尚不适宜广泛应用，
        患者却可能因种种原因未能参与药物临床试验，例如，由                           因此确定适用范围是各国在制定拓展性临床试验制度
        于终末期患者身体极其虚弱，相关监测指标不符合临床                            之初的首要任务。例如，欧盟规定实施拓展性临床试验
        试验的入选要求而被拒绝入组；或是患者担心被分配到                            的药物必须用于治疗患有慢性、严重衰竭性或危及生命
        对照组、丧失使用新药的机会而不愿参与，等等 。基于                           疾病的患者群体，并且该疾病在成员国内尚无合适的治
                                                 [4]
        上述原因，为满足危重患者迫切的治疗愿望、提高试验药                           疗方案，或已有上市药物无法满足治疗需求的情况 。
                                                                                                         [11]
        物的可及性，拓展性临床试验制度便应运而生。                               纵观各国拓展性临床试验的管理规范，其普遍适用条件
            20 世纪 70 年代以来，拓展性临床试验及其衍生制                      包括：（1）患者患有当前尚无其他有效治疗手段的严重
        度在全球多个国家被相继确立，但在不同国家的名称与                            疾病或是罕见病；（2）患者因各种原因不能参加相应药
        形式不尽相同。例如，美国对药物的拓展使用集中体现                            物的临床试验；（3）患者使用试验用药物的收益大于
        为“同情用药制度（compassionate use，CU）”，又称“拓展               风险。
        性使用（expanded access，EA）”；欧盟相关的制度包括                  1.3 当前申请及审批情况
       “命名患者用药计划（named patient programme，NPP）”                  在已建立拓展性临床试验相关制度的国家中，申请
        和“ 同 情 用 药 计 划（compassionate use programme，         参加拓展性临床试验的患者不在少数。以美国为例（表
        CUP）”；英国则设有“药品早期可及计划（early access to                1），美国FDA对“单人非紧急患者”“单人紧急患者”“中
        medicines scheme，EAMS）”；而在法国、加拿大和澳大利                等数量患者”和“治疗使用”这4类拓展性临床试验申请
        亚的表现形式则分别为“药品临时使用授权（temporary
                                                            量的统计数据显示，2015 财年以来，该国包括普通药品
        authorization for use，ATU）”“特别准入程序（special ac-
                                                                                                         [12]
                                                            和生物制品在内的 EA 申请总量持续高于 1 300 例 。
        cess program，SAP）”“ 特 别 准 入 计 划（special access
                                                            新型冠状病毒肺炎疫情发生以来，美国政府大力支持同
        scheme，SAS）”等。
                                                            情使用瑞德西韦，可以推测这将很大程度上促使2020财
        1.1  制度建立过程
                                                            年 EA 申请量的激增。另一方面，该制度申请的通过率
            早在 1962 年，美国 FDA 便允许制药企业为患者提
                                                            一向较高，即使 2018 财年申请通过率出现了下滑，也超
        供未经批准上市的研究性药物，但缺乏具体法规支撑，
                                                                                                         [13]
                                                            过了 95％。澳大利亚每年也有超过 6 万份 SAP 申请 ；
        直至1987年，EA制度正式建立；1997年，FDA又对相关
                                                            而法国的ATU制度则在3年内推动了2万多名罕见病患
        规范进行了修订，进一步明确了 EA 的分类及操作流
                                                            者的拓展性用药治疗 。可见，拓展性临床试验在全球
                                                                               [8]
          [5]
        程 。加拿大在1966年通过修订《食品药品条例》（Food
                                                            范围内发挥着积极的作用。
        and Drug Regulations）允许制药企业将未经批准的药物
                                                            表1   美国2015－2019财年4类拓展性临床试验审批情
        用于医疗紧急情况；后发布《药品特别准入计划指南》
                                                                 况（份）
        （Special Access Program for Drugs：Guidance Document
                                                            Tab 1 Approval of 4 types of extended clinical trials
        for Industry and Practitioners），并于 2013 年进行修订，
                                                                   in the united states in fiscal year 2015-2019
        但该指南仅作为行业指导文件，不具有法律效力，其明
                                                                  （pieces）
        确了 SAP 的政策目标、适用范围，以及相关卫生工作者
                                                                单人非紧急患者 单人紧急患者   中等数量患者   治疗使用       合计
        及药品制造商的责任          [6－7] 。而在欧洲，法国于 1992 年颁
                                                             财年  申请  通过  申请 通过   申请 通过   申请 通过   申请 通过 通过率，
        布了第 92-1279 号法案，确立了 ATU 制度，又于 1994 年                     数量  数量  数量 数量   数量 数量   数量 数量   数量 数量   ％
                                         [8]
        在原药品管理局内设立了ATU委员会 ；英国于1994年                          2015  779  774  499  494  48  46  2  2  1 328 1 316 99.10
                                                             2016 1 025 1 019  563  563  42  38  4  2  1 634 1 622 99.27
        通过法定文书首次提出了相关制度的实施方式，并于
                                                             2017 1 151 1 143  541  531  47  45  2  2  1 741 1 721 98.85
        2014 年正式启动 EAMS；意大利于 2003 年颁布了《临床                    2018 1 048  974  528  528  20  18  2  2  1 598 1 522 95.24
        试验应用治疗药物法》（Therapeutic Use of Medicinal              2019 1 184 1 180  507  506  23  20  6  3  1 720 1 709 99.36
        Products Subjected to Clinical Trials），对拓展性临床试验     2  我国实施拓展性临床试验制度的沿革及面临的
                           [9]
        制度进行了具体规定 。目前，欧盟 27 个国家/地区中，                        挑战
        已有17个颁布了专门的拓展性用药的法规和程序，且大                           2.1 我国实施拓展性临床试验制度的沿革
        部分国家/地区在 2010 年前就出台了相关政策与法规，                            2017年10月发布的《意见》中明确提出，我国要“支

        ·1666 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14                                 中国药房    2021年第32卷第14期
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