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后 ，转 成 REM，REM 维 持 10～15 min 后 ，又 转 成               经炎症性认知障碍模型小鼠的认知功能下降和炎症反
                                                                     [29]
              [15]
        NREM 。大脑对学习和记忆的加工大部分集中在                             应；Mei等 研究表明，右美托咪定可减轻败血症模型小
        REM，因此正常的睡眠节律维持对学习、认知和脑功能                           鼠的全身炎症、神经炎症、血脑屏障损伤和认知功能障
        维持至关重要       [5，15] ，而持续SD会明显损害学习效果与记               碍。本研究结果显示，3 组患者术后不同时间点的血浆
                                    [16]
        忆功能，甚至引起认知功能障碍 。有研究表明，SD 与                          IL-6、S100β水平均显著高于同组术前，SD组和Dex组患
        阿尔茨海默病、帕金森病、脑梗等脑部疾病的发生发展                            者均显著高于同期C组，而Dex组显著低于同期SD组，
                 [17]
        密切相关 。老年人易发生 SD，随着年龄的增长，其睡                          表明SD可能会加重神经炎症和神经元、脑组织损伤，进
        眠质量呈下降趋势，睡眠时间逐渐缩短且分散 。睡眠                            而引发POD；而右美托咪定可通过减轻神经炎症来改善
                                                [18]
        环境改变、心理压力和疾病等因素均可加重老年患者术                            患者术后认知障碍，其减轻SD 致老年患者POD 发生的
                                           [15]
        前的睡眠碎片化，导致其睡眠节律异常 。而 SD 是引                          机制可能与其可抑制 S100β水平相关，与上述研究结果
                                                                [29]
        发POD的危险因素，肝肿瘤患者的肝功能下降易引起睡                           一致 。安全性方面，3 组患者的不良反应总发生率比
        眠习惯改变，使得术后发生POD概率升高 。右美托咪                           较，差异均无统计学意义，提示右美托咪定的安全性
                                            [19]
        定是一种高选择性的α 2肾上腺素受体激动药，具有镇                           较好。
        静、催眠、抗焦虑等作用，现被广泛应用于临床麻醉。Su                              综上所述，SD 可能促进老年患者肝肿瘤切除术后
          [20]
        等 研究发现，预防性使用小剂量的右美托咪定可以显                            POD 的发生，右美托咪定可以降低术前存在 SD 老年患
        著降低老年非心脏手术患者术后7 d的POD发生率。此                          者的 POD 发生率，可能与其可抑制 IL-6、S100β表达、减
        外，围术期使用右美托咪定也可以降低行开胸食管切除                            轻脑组织损伤有关，且安全性较好。由于本研究纳入的
                                [21]
        术老年患者的 POD 发生率 。但是右美托咪定是否能                          样本量较小，且未对老年患者术后认知功能进行长期随
        够影响 SD 老年患者 POD 的发生，目前尚无相关报道。                       访，故此结论仍需扩大样本、延长随访时间进一步证实。
        本研究结果显示，SD组和Dex组患者的POD总发生率、                         参考文献
        POD持续时间均显著高于或长于C组，但Dex组显著低                          [ 1 ]  中华医学会麻醉学分会老年人麻醉学组，国家老年疾病
        于或短于 SD 组，提示 SD 能明显升高老年患者 POD 的                          临床医学研究中心，中华医学会精神病学分会，等.中国
        发生率，延长 POD 持续时间，而使用右美托咪定可改善                              老年患者围术期脑健康多学科专家共识：二[J].中华医
                                                                 学杂志，2019，99（29）：2252-2269.
        POD的发生。
                                                            [ 2 ]  EVERED L，SILBERT B，KNOPMAN D S，et al. Recom-
            有证据表明，包括神经炎症反应在内的全身炎症反
                                                                 mendations for the nomenclature of cognitive change asso-
        应激活所导致的脑损伤是引发急性认知障碍的重要原
                                                                 ciated with anaesthesia and surgery：2018[J]. Br J Anaesth，
        因之一 。围术期的麻醉与手术均可激活免疫系统，促
              [22]
                                                                 2018，121（5）：1005-1012.
        进炎症介质的产生和释放，诱导全身炎症反应的发生；
                                                            [ 3 ]  ALALAWI R，YASMEEN N. Postoperative cognitive dys-
        且麻醉与手术可以导致血脑屏障的完整性受损，而炎症                                 function in the elderly：a review comparing the effects of
        介质和外周免疫反应细胞可以激活小胶质细胞和星形                                  desflurane and sevflurane[J]. J Perianesth Nurs，2018，33
        胶质细胞，从而引发中枢神经系统的炎症反应，造成脑                                （5）：732-740.
                              [23]
        损伤，最终导致认知障碍 。IL-6 是一种与中枢神经系                         [ 4 ]  O’BRIEN H，MOHAN H，HARE C O，et al. Mind over
        统炎症有关的细胞因子，既往研究发现，全身炎症参与                                 matter：the hidden epidemic of cognitive dysfunction in
        了 POD 的发生和发展，IL-6 水平与 POD 的严重程度和                         the older surgical patient[J]. Ann Surg，2017，265（4）：
        持续时间有关 。因此，IL-6被认为是POD的独立生物                              677-691.
                     [24]
        学指标。有研究发现，睡眠节律失调可影响皮质醇和炎                            [ 5 ]  YANG R H，HU S J，WANG Y，et al. Paradoxical sleep de-
                                                                 privation impairs spatial learning and affects membrane
        症介质水平，SD可增强术后的神经炎症，加重神经元和
                                                                 excitability and mitochondrial protein in the hippocam-
        脑组织损伤，导致术后认知障碍的发生 。S100β主要
                                           [25]
                                                                 pus[J]. Brain Res，2008，1230：224-232.
        存在于神经胶质细胞和施万细胞，在中枢神经系统中的
                                                            [ 6 ]  DOLAN R，HUH J，TIWARI N，et al. A prospective analy-
        主要作用是影响神经胶质细胞的生长、增殖和分化，并
                                                                 sis of sleep deprivation and disturbance in surgical pa-
        对钙离子的稳态具有维持作用，与学习、记忆功能也密                                 tients[J]. Ann Med Surg（Lond），2016，6：1-5.
               [26]
        切相关 。中枢神经和大脑受损后血液和脑脊液中的                             [ 7 ]  REN Q P，LUO Y L，XIAO F M，et al. Effect of enhanced
        S100β水平均明显升高，因此S100β可作为神经和脑损伤                            recovery after surgery program on patient-reported out-
        的诊断指标，且其水平与脑损伤的程度成正比 。Li                                 comes and function recovery in patients undergoing liver
                                                  [27]
          [28]
        等 发现，右美托咪定可逆转脂多糖腹腔注射诱导的神                                 resection  for  hepatocellular  carcinoma[J].  Medicine

        ·1762 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14                                 中国药房    2021年第32卷第14期
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