Page 79 - 《中国药房》2021年13期
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[8]
        2.2.2  概率敏感性分析        根据表1和表2中各参数的范                生，而且一次接种即可获得接近终身的免疫效果 。
        围与分布对存在不确定性的 15 个参数进行概率敏感性                             目前国外已有较多关于 HPV 疫苗的经济学评价研
        分析，依据1 000次蒙特卡洛模拟结果绘制成本-效果散                        究，主要研究方法以静态比例模型、Markov模型和传播
        点图（图 2）和成本-效果可接受曲线（图 3）。由图 2 可                     动力学模型为主；WHO 与 PAHO 还开发了 PRIME 模型
        见，在以1倍2019年我国人均GDP作为WTP的情况下，                       和 CERVIVAC 模型，可以更方便、快捷地进行地区适应
        试验组（接种疫苗）较对照组（未接种疫苗）具有更大的                          性调整的 HPV 疫苗经济学评价。我国也有多篇关于
        可接受性（概率为74％）。由图3可见，当WTP大于25 876                    HPV 疫苗的经济性评价研究，但研究方法较为单一，大
        元/QALY（50％可接受概率）时，试验组具有更大的成本-                      多以 Markov 模型为主      [12－14，16] ，仅有 1 篇以动态传染模型
        效用优势。                                              进行模拟 。因受限于模型原始模板的获取，国内学者
                                                                    [15]
               800                                         以 PRIME 模型和 CERVIVAC 模型开展研究较为困难。
               700
                                                           不同模型的模拟结果存在差异，加之我国药物经济学发
               600
                                                           展起步较晚、方法学亟需完善，综合考虑不同模型的经
               500                        1倍2019年我国人均GDP
            元  400                                         济学评价结果可以使卫生决策者作出更为科学、可靠的
            人均增量成本，  300                                   决策。因此，本研究构建 CERVIVAC 模型对我国 12 岁
               200
                                                           女性接种双价 HPV 疫苗的成本-效用进行分析，为 HPV
               100
                 0                                         疫苗的经济性评价提供更多的理论证据。CERVIVAC
            －0.01    0.01  0.03    0.05   0.07   0.09
              －100
                                                           模型依靠地区发病率与病死率进行模拟，不同于其他静
              －200
              －300                                         态比例模型，其还考虑到了队列时间与患者年龄变化的
                          人均增量效用，QALYs
                      图2   成本-效果散点图                        因素，而且较为方便、快捷，具有外推性和方法学借鉴意
                Fig 2 Cost-effectiveness scatter plot      义；该模型还可以通过参数的改变用于研究HPV诱发的
                                                           疾病。
           1
          0.9                                                  WHO关于药物经济学评价的推荐意见为：当ICER
          0.8                                              小于1倍当地人均GDP时，可认为增加的成本是完全可
         方案具有优势的概率  0.6                    对照组             以接受的，具有药物经济学优势 。本研究结果显示，
          0.7
                                                                                        [29]
          0.5
                                           试验组
          0.4
                                                           试验组（接种疫苗）较对照组（未接种疫苗）的 ICER 为
          0.3
          0.2                                              28 660.56 元/QALY，小 于 1 倍 2019 年 我 国 人 均 GDP
          0.1
           0                                               （70 892元），具有药物经济学优势。单因素敏感性分析
            0
             8 507.04  17 014.08  25 521.12  34 028.16  42 535.20  51 042.24  59 549.28  68 056.32  76 563.36  85 070.40  93 577.44  102 084.48  110 591.52  119 098.56  127 605.60  136 112.64  144 619.68  153 126.72  161 633.76  170 140.80  178 647.84  187 154.88  195 661.92  204 168.96  212 676.00  221 183.04  229 690.08  238 197.12  246 704.16  255 211.20  263 718.24  272 225.28  280 732.32  289 239.36  297 746.40  306 253.44  314 760.48  323 267
                             WTP，元/QALY                    HPV-16/HPV-18 所引起的宫颈癌占比、疫苗有效率、每
                                                           年早期/原位癌直接经济负担和每年晚期/转移癌直接经
                    图3   成本-效果可接受曲线
                                                           济负担。概率敏感性分析结果显示，在以1倍2019年我
            Fig 3  Cost-effectiveness acceptability curves
                                                           国人均 GDP 作为 WTP 的情况下，试验组（接种疫苗）较
        3 讨论                                               对照组（未接种疫苗）具有较大的可接受性（概率为
            宫颈癌的发病率较高，大多数患者发病时已到了中                         74％）；当 WTP 高于 25 876 元/QALY 时，试验组具有更
        晚期，而且治愈的患者仍有可能出现病情进展或复发。                           大的成本-效用优势。
        研究表明，早期宫颈癌患者治愈后的复发率为 11％～                              本研究也存在一定的局限性：（1）数据大多来自参
        22％，晚期宫颈癌患者治愈后的复发率为 28％～46％；                       考文献，若参考文献数据不全或参数取自国外研究，则
        一旦出现复发或转移，患者的总体治疗效果差、生存时                           较难进行本土适应性调整；且参数来自不同的研究对
        间短 。但宫颈癌是一种可防可治的恶性肿瘤，其疾病                           象，代表性欠佳。（2）未将人类性行为等因素纳入考虑，
            [26]
        进展周期较长，并存在较长的可逆转的癌前病变期，经                           也并未对干预后避免进一步感染的群体免疫进行考
        过宫颈癌筛查可有效发现其癌前病变，预防其发生。然                           虑。（3）未考虑 HPV 诱发的除宫颈癌以外的其他疾病。
        而，目前常用的宫颈癌筛查方式的敏感性和特异度均不                           （4）研究假设（如假设宫颈癌的筛查方法和筛查规模不
          [27]
        高 ，难以准确发现癌前病变；同时，因教育水平、接受                          发生明显变化）在一定程度上限制了本文结论的可推
        程度等原因致使公众对“两癌筛查”的配合度不高、筛查                          广性。
                                             [28]
        进展情况不佳，癌颈癌防治形势仍然严峻 。而接种                                综上，通过接种 HPV 疫苗预防 HPV 感染可有效预
        HPV 疫苗相较于筛查可以更为有效地规避宫颈癌的发                          防宫颈癌和其他 HPV 诱发疾病（如尖锐湿疣、头颈癌和


        中国药房    2021年第32卷第13期                                             China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 13  ·1605 ·
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