Page 77 - 《中国药房》2021年13期
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[16]
        HPV）感染与宫颈上皮内瘤变以及宫颈癌的发生密切相                          11 岁或 12 岁女性进行疫苗接种 。我国绝大多数女性
        关。研究表明，HPV 容易感染受损的宫颈上皮，不利于                         的初次性行为晚于 12 岁，9～14 岁接种者仅需接种 2 剂
                                                [4]
        宫颈上皮的自我修复，从而导致宫颈上皮癌变 。根据                           次疫苗，参照其他 HPV 疫苗经济学评价目标人群 ，最
                                                                                                      [16]
        致病力或致癌危险性大小的不同，HPV 分为高危型（如                         终确定本研究的目标人群为我国12岁女性。
        HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-39、HPV-45 等）       1.2 对照方案
        和低危型（如 HPV-6、HPV-11、HPV-42、HPV-43、HPV-44               尽管临床已大力推广 HPV DNA 检测技术，但由于
        等）两大类，其中高危型 HPV 的持续感染是宫颈癌的独                        成本与覆盖率等问题，目前我国宫颈癌的筛查技术仍以
                                                                                         [12]
        立危险因素，90％以上的宫颈癌患者均被检测出为高危                          细胞学检查中的巴氏涂片法为主 。因当前宫颈癌的
        型HPV感染者     [5－6] 。                                筛查率和HPV疫苗的接种率均处于较低水平，故本研究
            宫颈癌的早期筛查和 HPV 疫苗接种均可有效预防                       暂不考虑筛查成本。本研究假设宫颈癌的筛查方法和
        宫颈癌的发生。我国于2009年7月7日启动了全国农村                         筛查规模不发生明显变化，将接种双价 HPV 疫苗（大肠
        妇女“两癌”检查项目，但由于各地区经济发展不平衡以                          杆菌）的人群作为试验组、未接种该疫苗的人群作为对
        及医疗资源贫乏等原因，致使目前宫颈癌的筛查率仍然                           照组进行比较分析。
            [7]
        较低 。HPV 疫苗接种可使机体产生抗体，从而有效预                         1.3 模型结构
                      [8]
        防宫颈癌的发生 。2008－2011年在我国江苏省开展的                           CERVIVAC 模型是由泛美卫生组织（Pan American
        Ⅱ/Ⅲ期随机双盲试验显示，双价 HPV 疫苗具有有效性                        Health Organization，PAHO）的 ProVac 研究开发的、基于
                             [9]
        和临床可接受的安全性 。自 2016 年起，进口双价（可                       Microsoft Office Excel 软件操作的、专门用于进行 HPV
        预防 HPV-16、HPV-18）、四价（可预防 HPV-6、HPV-11、             疫苗经济学评价的静态模型             [18－19] 。此模型将所研究地
        HPV-16、HPV-18）和 九 价（可 预 防 HPV-6、HPV-11、            区宫颈癌的发病率与病死率数据代入模型原始模板进
        HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-45、HPV-52、         行操作，研究者仅需输入相关参数即可进行经济学评
        HPV-58）HPV疫苗先后在我国获批上市，但因疫苗价格                       价，操作方便、快捷且结果科学、可靠。但目前国内不太
        与可及性等问题导致其接种率偏低。2019年底，国产双                         容易获得该模型的原始模板，故本研究基于已发表的
        价HPV疫苗（大肠杆菌）获批上市，意味着未来国内疫苗                         CERVIVAC模型相关研究         [17－18] ，以Microsoft Office Excel
                                                [8]
        供应不足的问题将不再成为疫苗接种的掣肘 。截至                            软件构建原始模型，将模型设为3个健康状态：健康、宫
        2019 年，全球已有 92 个国家和地区将 HPV 疫苗纳入国                   颈癌、死亡。假设目标人群入组时均为健康无感染状
                   [10]
        家免疫计划 ，但我国目前暂未实施 HPV 疫苗免疫                          态，模拟研究队列从 12 岁直至全部人群均进入吸收态
        计划。                                                （死亡状态），循环周期为1年；宫颈癌病例数和病死数分
            卫生经济学评估是疫苗免疫规划决策的重要科学                          别由存活女性人数与宫颈癌发病率和病死率相乘得出；
        依据之一，世界卫生组织（WHO）建议公共卫生服务决                          以研究队列中需要接受治疗的宫颈癌病例数与平均治
        策者应当在充分考虑成本获益的基础上进行科学决                             疗成本相乘得出总成本，并对成本与健康产出进行贴
          [11]
        策 。目前我国已有多项关于 HPV 疫苗接种的经济性                         现，比较对照方案的终身成本和健康产出，以此得出药
        研究，研究方法多以马尔可夫（Markov）模型开展模拟，                       物经济学评价结果。
        结果显示，用 HPV 疫苗结合筛查来预防宫颈癌较单独                             假设模型模拟第 1 年（12 岁）的研究队列人群均为
        筛查更具有有效性和经济性             [12－16] 。CERVIVAC 模型采     完全健康，第 2 年（13 岁）直至全部人群均进入吸收态
        用真实年龄组发病率和病死率进行模拟，其长期模拟                            （死亡状态），健康状态间转移情况均符合下列公式（式
        结果相较于 Markov 模型更加贴近真实情况。目前我                        中，H 表示健康，C 表示宫颈癌，D 表示死亡，t 表示周期
        国尚未有以 CERVIVAC 模型开展的 HPV 疫苗经济学                     数，ν表示宫颈癌发病率，δ表示自然死亡率，λ表示早期/
        评价研究，故本研究基于上述随机双盲试验结果构建                            原位癌比例，τ表示早期/原位癌治疗率，ε表示早期/原位
        CERVIVAC 模型，对我国 12 岁女性接种双价 HPV 疫苗                  癌治愈率，υ表示晚期/转移癌治疗率，ι表示晚期/转移癌
        的成本-效用进行分析，为相关政策的落实提供经济学                           治愈率，γ表示宫颈癌额外病死率，μ表示疫苗覆盖率，φ
        证据。                                                表示疫苗有效率，θ表示 HPV-16/HPV-18 所引起的宫颈
        1 资料与方法                                            癌占比）：
        1.1  目标人群                                              对照组：H（t+1）＝H（t）×（1－ν－δ）+{C（t）×[λ×τ×ε+
            HPV 的主要传播途径为性传播、密切接触、间接接                       （1－λ）×υ×ι]}；C（t+1）＝C（t）×{1－{γ+δ+[λ×τ×ε+（1－λ）×
        触、医源性感染和母婴传播 。WHO 推荐的 HPV 疫苗                       υ×ι]}}+H（t）×ν；D（t+1）＝D（t）+[H（t）+C（t）]×δ+C（t）×γ。
                                [17]
        接种人群为 9～12 岁女性，美国疾病预防控制中心推荐                            试验组：H（t+1）＝H（t）×[1－δ+（1－μ×φ×θ）×ν]+


        中国药房    2021年第32卷第13期                                             China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 13  ·1603 ·
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