Page 38 - 《中国药房》2021年12期
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表达水平均显著升高（P＜0.01），详见表6。                                 已有研究表明，IL-1β、IL-6可以聚集炎症因子，降低
                                                                                                     [24]
        表6    扫日劳-4味汤对特发性肺纤维化模型大鼠肺组织                        基质金属蛋白酶抑制剂 1 的活性并抑制其合成 。HA
              中 TGF-β 1、Smad3、Smad7 mRNA 表达水平的影             是纤维化中变化最快、振幅较大的指标，其含量若持续
                                                                                       [25]
              响（x±±s，n＝8）                                   升高则提示纤维化未得到控制 。LN为基底膜中特有
                                                                                                         [26]
        Tab 6 Effects of Saorilao-4 decoction on the mRNA   的非胶原性结构蛋白，与纤维化活动程度成正相关 。
                expression of TGF-β 1，Smad3 and Smad7 in    PC-Ⅲ和Col-Ⅳ在细胞内合成后直接以前胶原的形式参
                                                                                                    [27]
                the lung tissue of specific pulmonary fibrosis  与细胞外间质的合成，与纤维化程度成正相关 。本研
                model rats（x±±s，n＝8）                        究结果显示，与正常对照组比较，模型组大鼠肺组织中
                                                            IL-1β、IL-6、HA、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ含量均显著升高。与
         组别              TGF-β1      Smad3       Smad7
         正常对照组         0.028±0.003  0.025±0.003  0.064±0.003  模型组比较，扫日劳-4味汤各剂量组和阳性对照组大鼠
         模型组           0.160±0.014 ＊＊  0.248±0.029 ＊＊  0.017±0.002 ＊＊  肺组织中 IL-1β、IL-6、HA、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ（扫日劳-4
         阳性对照组         0.067±0.012 ##  0.055±0.002 ##  0.058±0.001 ##
         扫日劳-4味汤低剂量组   0.092±0.002 ##  0.044±0.002 ##  0.059±0.003 ##  味汤高剂量组除外）含量均显著降低，说明扫日劳-4 味
         扫日劳-4味汤中剂量组   0.127±0.012 ##  0.044±0.002 ##  0.054±0.002 ##  汤和吡非尼酮均可减轻模型大鼠的炎症反应，改善其肺
         扫日劳-4味汤高剂量组   0.094±0.012 ##  0.044±0.003 ##  0.059±0.003 ##  纤维化程度。
            注：与正常对照组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.01                    在肺纤维化形成过程中，除氧化应激、炎症反应外，
                                              ##
                            ＊＊
                                                     ##
                                 ＊ ＊
            Note：vs. normal control group， P＜0.01；vs. model group，P＜                                [8－10，28－29]
                                                            TGF-β 1/Smad信号通路已被证实具有重要作用                     。
        0.01
                                                            TGF-β 1可通过激活Smad蛋白促使成纤维细胞向肌成纤
        4 讨论
                                                            维细胞转化；Smad7可负调控TGF-β 1，具有抑制TGF-β 1/
            本研究制备特发性肺纤维化模型采用的是目前经
                                                            Smad 信 号 转 导 的 作 用 ；细 胞 内 磷 酸 化 Smad2/3
        典的博来霉素诱导法。该法利用抗肿瘤药博来霉素来
                                                           （p-Smad2/3）的表达量与 Smad 通路的激活程度成正相
        引发肺纤维化，具有给药剂量小、模型死亡率低等特                               [30－32]
                                                            关     。本研究结果显示，与正常对照组比较，模型组
        点 [12－14] 。                                         大鼠肺组织中TGF-β 1、Smad3 mRNA的表达水平均显著
            目前，肺纤维化的治疗方法和药物十分有限，寻找                          升高，Smad7 mRNA的表达水平显著降低。与模型组比
        和开发治疗肺纤维化的有效方法和药物已成为医学科                             较，扫日劳-4味汤各剂量组和阳性对照组大鼠肺组织中
        研界的研究热点之一。蒙药扫日劳-4 味汤主要由北沙                           TGF-β 1、Smad3 mRNA 的表达水平均显著降低，Smad7
        参、拳参、甘草和紫草茸组成，临床主要用于治疗肺热咳                           mRNA的表达水平均显著升高，说明扫日劳-4味汤和吡
        嗽等症    [18－19] 。吡非尼酮是一种新的具有广谱抗纤维化                   非尼酮均可下调模型大鼠肺组织中 TGF-β 1、Smad3
        作用的吡啶酮类药物，能够防止和逆转纤维化和瘢痕的                            mRNA的表达水平，上调Smad7 mRNA的表达水平。
        形成 ，故本研究选用该药作为阳性对照药。肺组织的                                综上所述，扫日劳-4味汤可以显著改善特发性肺纤
            [20]
        形态学变化结果显示，扫日劳-4味汤和吡非尼酮均可逆                           维化模型大鼠肺部病理改变，延缓并逆转肺纤维化进
        转模型大鼠的肺纤维化进展。                                       展，其机制可能与抑制炎症反应，改善脂质过氧化，下调
            本研究测定了与肺纤维化发生发展相关的多项生                           TGF-β 1、Smad3 mRNA 表达，上调 Smad7 mRNA 表达有
        化指标，其中SOD作为生物体抗氧化系统中很重要的一                           关。本研究结果显示，扫日劳-4味汤低剂量的改善效果
                                            [21]
        种酶，其可抑制自由基启动的脂质过氧化 ；MDA的含                           最好，其具体原因有待进一步研究。本研究为进一步开
                                       [22]
        量可以反映机体脂质过氧化的程度 ；HYP的含量可间                           展扫日劳-4味汤抗肺纤维化的机制研究奠定了基础，也
        接反映肺组织中胶原纤维含量的变化 。本研究结果                             为肺纤维化的民族药开发提供了新的参考依据。
                                          [23]
        显示，模型组大鼠血清中 SOD 活性显著低于正常对照                          参考文献
        组，血清中MDA和肺组织中HYP含量均显著高于正常                           [ 1 ]  VANCHERI C，DU BOIS R M. A progression-free end-
        对照组，同时模型组大鼠肺组织中炎症细胞浸润、胶原                                 point for idiopathic pulmonary fibrosis trials：lessons from
        纤维沉积明显，说明博来霉素诱导的特发性肺纤维化模                                 cancer[J]. Eur Respir J，2013，41（2）：262-269.
                                                            [ 2 ]  KING T E Jr，ALBERA C，BRADFORD W Z，et al. Ef-
        型建立成功。与模型组比较，扫日劳-4味汤各剂量组和
                                                                 fect of interferon gam-ma-1b on survival in patients with
        阳性对照组大鼠血清中 SOD 活性显著升高，血清中
                                                                 idiopathic pulmonary fibrosis（INSPIRE）：a multicentre，
        MDA 含量（扫日劳-4 味汤中剂量组除外）和肺组织中
                                                                 randomized，placebo-controlled trial[J]. Lancet，2009，374
        HYP含量（扫日劳-4味汤高剂量组除外）均显著降低，说                             （9685）：222-228.
        明扫日劳-4 味汤和吡非尼酮均可抑制和清除模型大鼠                           [ 3 ]  SUZUKI A，KONDOH Y. The clinical impact of major co-
        肺组织中的自由基，改善脂质过氧化，从而减轻肺组织                                 morbidities on idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Respir
        损伤。                                                      Investig，2017，55（2）：94-103.


        ·1440 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 12                                 中国药房    2021年第32卷第12期
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