Page 34 - 《中国药房》2021年12期
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and positive control group were significantly improved,and the body mass after the last administration was significantly increased;
        the pathological change of lung and pulmonary fibrosis were significantly improved,and the activity of SOD in serum was
        increased significantly. Serum content of MDA(except for Saorilao-4 decoction medium dose group),the contents of HYP(except
        for Saorilao-4 decoction high dose group),IL-1β,IL-6,HA,LN,PC-Ⅲ,Col-Ⅳ(except for Saorilao-4 decoction high dose
        group)as well as mRNA expression of TGF-β 1 and Smad3 in lung tissue were significantly decreased;mRNA expression of Smad7
        was significantly increased (P<0.05 or P<0.01). CONCLUSIONS:Saorilao-4 decoction can significantly improve the lung
        pathological changes,delay and reverse the progression of pulmonary fibrosis in specific pulmonary fibrosis model rats,the
        mechanism of which may be related to the inhibition of inflammatory response, improvement of lipid peroxidation,
        down-regulation of TGF-β1 and Smad3 mRNA expression,and up-regulation of Smad7 mRNA expression.
        KEYWORDS     Specific pulmonary fibrosis;Mongolian medicine;Saorilao-4 decoction;Inflammatory factors;Oxidative stress;
        TGF-β1/Smad signaling pathway;Rats


            特发性肺纤维化是一组病因不明且以肺间质弥散                           1 材料
        性渗出、浸润和纤维化为主要病变的疾病,医学上将其                            1.1 主要仪器
        归属为肺间质疾病,主要症状为进行性呼吸困难、气短、                               本文所用主要仪器包括 7500 型荧光定量聚合酶链
        干咳、喘憋,最终可导致患者呼吸衰竭,甚至造成死亡,                           式反应(PCR)仪(美国AB公司)、Vlultifuge X1R型台式
        病死率达50%~70%,是许多肺部疾病发展、演变、疤痕                         高速冷冻离心机和Nanodrop2000型微量分光光度仪(美
        化的最终结局       [1-2] 。已有研究表明,肺纤维化患者预后                 国Thermo Fisher Scientific公司)、CX31型光学显微镜和
        很差,大部分被确诊的特发性肺纤维化患者的平均生存                            AU640 型全自动生化分析仪(日本 Olympus 公司)、
        期仅有3~5年,5年生存率仅为20%              [3-4] 。但目前,临床       BSA124S-CW 型 电 子 天 平(德 国 Sartorius 公 司)、
        治疗肺纤维化的方法和药物十分有限,故研究与开发治                            K4896-B 型快速混匀器(姜堰市新康医疗器械有限公
        疗肺纤维化的有效药物就显得尤为重要。                                  司)、DZW-型水浴锅(北京市永光明医疗仪器厂)、
            蒙药扫日劳-4味汤出自《医法海鉴》,别名有四味沙                        TGL-16M型冷冻离心机(湖南湘仪实验室仪器开发有限
        参汤、查干扫日老-4 汤等,是由北沙参(别名查干-扫日                         公司)、Multiskan GO 型酶标仪[赛默飞世尔科技(中国)
        劳、查干苏如老)、甘草、拳参、紫草茸等药材经混合、研                          有限责任公司]、TDZ4-WS型低速自动平衡离心机(长沙
                     [5]
        磨制成的汤剂 。该方具有清热、止咳作用,主治肺热、                           湘仪离心机仪器有限公司)、MS-700 型研磨机(宁波美
        气喘、咳嗽、痰成黄色或带血、血热引起的肺部作痛、感                           善美心电器有限公司)等。
              [6]
        冒等症 。扫日劳-4味汤方中,以味甘苦、性凉柔而有清                          1.2  主要药品与试剂
        肺热、止咳作用的北沙参为主,以清血热及肺热的紫草                                扫日劳-4 味汤(批号 20200414,规格每袋 3 g,北沙
        茸为辅,佐以甘草以止咳祛痰,拳参以清肺热、解毒,故                           参-甘草-拳参-紫草茸的质量比5 ∶ 3 ∶ 3 ∶ 3)购自内蒙古国
                                              [7]
        本方为治疗肺热病及各种热型咳嗽的常用方 。                               际蒙医医院国家蒙药制剂中心;吡非尼酮胶囊(阳性药
            据文献报道,转化生长因子β 1 (TGF-β 1 )/Smad 信号              物,批号20200711,规格100 mg)购自北京康蒂尼药业有
        通路参与了特发性肺纤维化的发生发展。TGF-β 1在纤                         限公司;注射用博来霉素(批号 SL30191404,规格 100
        维化的肺组织中表达增加,并能影响细胞外基质沉                              mg/mL)购自北京酷来搏科技有限公司;苏木精-伊红
                                                 [9]
        积 。Smad蛋白家族是TGF-β1的下游底物分子 。在纤                      (HE)染色试剂盒(批号20191231)购自北京百奥莱博科
          [8]
        维化发展过程中,胶原蛋白沉积需依赖于 Smad3,故                          技有限公司;Masson染液(批号20191025)、超氧化物歧
                                                      [9]
        Smad3 被认为是各种促纤维化信号的最终整合因子 。                         化酶(SOD)试剂盒(批号 20201104)、丙二醛(MDA)试
        Smad7可调节肺损伤修复过程中TGF-β 1的异常表达,从                      剂盒(批号 20201105)、羟脯氨酸(HYP)试剂盒(批号
        而抑制肺纤维化进程 。本课题组前期对多种治疗呼                             20201029)、总蛋白定量测定试剂盒(批号20201029)、白
                           [10]
        吸系统疾病的蒙药现用方剂进行筛选后发现,扫日劳-4                           细胞介素1β(IL-1β)试剂盒(批号CK-E30206)、IL-6试剂
        味汤具有抑制肺纤维化的作用。在此基础上,本文拟利                            盒(批号 CK-E30219)、透明质酸酶(HA)试剂盒(批号
        用特发性肺纤维化大鼠模型,探讨扫日劳-4味汤对模型                           CK-E30811)、层粘连蛋白(LN)试剂盒(批号CK-E30254)、
        大鼠肺纤维化、炎症因子、抗氧化相关指标的影响,并结                           Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)试剂盒(批号 CK-E31310)、Ⅳ型胶
        合肺组织形态学特征和分子生物学方法,研究该方抗特                            原(Col-Ⅳ)试剂盒(批号CK-E34380)均购自南京建成生
        发性肺纤维化的药效学特征及对相关基因表达的影响,                            物工程研究所;Trizol 试剂盒(批号 U8926)购自天根生
        以期为深入研究扫日劳-4 味汤对特发性肺纤维化的改                           化科技(北京)有限公司;荧光定量 PCR 试剂盒(批号
        善作用及其具体机制提供参考。                                      30537)购自康为世纪生物科技有限公司;氯化钠注射液


        ·1436 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 12                                 中国药房    2021年第32卷第12期
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