Page 28 - 中国药房2021年11期

表2 4-羟基-苯并噁唑-2-酮对NAFLD模型大鼠肝组织中TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白和凋亡相关蛋白表达
的影响（x±±s，n＝8）
Tab 2 Effects of 4-hydroxy-2（3H）-benzoxazolone on the expression of TLR4/MyD88/NF-κB pathway-related pro-
teins and apoptosis-related proteins in liver tissues of NAFLD model rats（x±±s，n＝8）
组别 TLR4 MyD88 p-NF-κB p65/NF-κB p65 p-IκBα/IκBα Bcl-2/Bax caspase-3
正常对照组 0.77±0.40 0.43±0.19 0.23±0.03 0.15±0.01 0.67±0.09 0.49±0.30
模型组 1.93±0.46 ＊＊ 1.02±0.13 ＊＊ 0.57±0.16 ＊＊ 0.36±0.07 ＊＊ 0.10±0.01 ＊＊ 1.28±0.09 ＊＊
水飞蓟宾组 0.66±0.21 ## 0.52±0.34 # 0.18±0.07 ## 0.14±0.03 ## 0.62±0.16 ## 0.58±0.20 ##
4-羟基-苯并噁唑-2-酮高剂量组 0.65±0.12 ## 0.27±0.16 ## 0.27±0.03 ## 0.14±0.07 ## 0.69±0.15 ## 0.56±0.26 ##
4-羟基-苯并噁唑-2-酮中剂量组 0.83±0.25 # 0.91±0.14 0.31±0.05 ## 0.19±0.09 ## 0.40±0.01 ## 0.71±0.15 ##
4-羟基-苯并噁唑-2-酮低剂量组 1.24±0.88 0.62±0.16 # 0.37±0.03 ## 0.22±0.07 # 0.31±0.07 # 0.80±0.15 #
＊＊
注：与正常对照组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.05，P＜0.01
##
#
＊＊
#
##
Note：vs. normal control group， P＜0.01；vs. model group，P＜0.05，P＜0.01
4 讨论 以活化，进而调控多种炎症介质的合成与分泌，加重肝
[25]
NAFLD 是代谢综合征定位在肝中的一种表现，目 损伤的发展 。本研究发现，与正常对照组比较，模型
前研究者认为，其发病机制与胰岛素抵抗、氧化应激、脂 组大鼠肝组织中 TLR4、MyD88 蛋白表达水平和 NF-κB
质过氧化、炎症和凋亡等因素有关 [18－19] 。肝在储存肝糖 p65、IκBα蛋白磷酸化水平均显著升高；经 4-羟基-苯并
原、分泌胆汁、去氧化、蛋白质及脂质合成中扮演着关键 噁唑-2-酮干预后，大鼠肝组织中上述指标均显著改善，
[20]
性角色，是人体重要的代谢功能器官 。一旦肝发生病 表明4-羟基-苯并噁唑-2-酮可通过调控炎症信号通路从
变，则会影响蛋白质合成与分解代谢平衡，从而引起血 而改善大鼠NAFLD状态。
清中 TP、ALB、GLB 水平发生变化，ALB/GLB 比值降 Bcl-2 是一类保守的家族蛋白，其家族成员在涉及
低 。本研究发现，成功造模后，大鼠血清中TP、GLB水 肝细胞凋亡的调控机制中发挥着主导性影响，并伴随
[21]
平显著升高，ALB/GLB比值显著降低；经4-羟基-苯并噁 NAFLD 的整个致病过程 [26－27] 。另有研究显示，caspase
唑-2-酮干预后，大鼠血清中 TP、GLB 水平显著降低， 家族蛋白作为细胞凋亡信息的重要运输者，在细胞凋亡
ALB/GLB比值显著升高，表明4-羟基-苯并噁唑-2-酮对 过程中居于关键地位；其中，caspase-3 蛋白不仅是细胞
NAFLD模型大鼠的肝损伤有一定改善作用。 凋亡信号的执行者，也是发挥凋亡效应的主要因子，其
另有研究发现，胰岛素抵抗的发生能减弱胰岛素对 可启动初期的细胞凋亡级联反应，诱导凋亡的发生 [28－29] 。
激素敏感性脂肪酶的抑制效应，加快外周脂肪组织的分 本研究发现，大鼠成功造模后，其肝组织中Bcl-2/Bax比
解速率，增加 FFA 水平；当肝中 FFA 水平远超过其在线 值显著降低，caspase-3 蛋白表达水平显著升高；经 4-羟
粒体中氧化消耗的量时，则会引起肝脂质的堆积，从而 基-苯并噁唑-2-酮干预后，大鼠肝组织中Bcl-2/Bax比值
造成肝细胞一系列的损伤 [22－23] 。线粒体在氧化消耗FFA 显著升高，caspase-3 蛋白表达水平显著降低，表明 4-羟
的过程中会生成过多的活性氧，从而触发氧化应激、脂 基-苯并噁唑-2-酮可通过调控凋亡相关蛋白表达从而改
质过氧化、炎症等反应以及肝细胞的凋亡；另外，未消耗 善大鼠的NAFLD状态。
的FFA还能诱导胰岛素抵抗的发生，进一步加重对肝的 综 上 所 述 ，4- 羟 基 - 苯 丙 噁 唑 -2- 酮 可 改 善 大 鼠
损伤 。因此，FFA 代谢失衡是 NAFLD 的典型特征表 NAFLD，其机制可能与抑制肝组织中 TLR4/MyD88/
[24]
现，并始终贯穿着 NAFLD 的发生与发展过程。本研究 NF-κB信号通路相关蛋白和凋亡相关蛋白表达有关。
发现，与正常对照组比较，模型组大鼠血清中 FFA 水平 参考文献
显著升高；经4-羟基-苯并噁唑-2-酮干预后，大鼠血清中 [ 1 ] 王芹，滕金艳，姚敏，等.穴位埋线治疗痰湿体质单纯性肥
FFA 水平显著降低，表明 4-羟基-苯并噁唑-2-酮对大鼠 胖合并非酒精性脂肪肝的疗效[J].中西医结合肝病杂
志，2020，30（5）：457-459.
NAFLD状态下的代谢失衡有一定调控作用。
[ 2 ] BRUNNER K T，HENNEBERG C J，WILECHANSKY
TLR4 是炎症反应中关键的信号传导受体之一，当
R M，et al. Nonalcoholic fatty liver disease and obesity
肝细胞发生脂肪变性时，可激活 TLR4 的一系列级联信
treatment[J]. Curr Obes Rep，2019，8（3）：220-228.
号传导，进而触发MyD88的聚集，导致MyD88依赖性的 [ 3 ] PERUMPAIL B J，KHAN M A，YOO E R，et al. Clinical
信号传导通路被激活 [7－8] 。MyD88作为一种信号适配器 epidemiology and disease burden of nonalcoholic fatty
分子，可引起下游信号通路中NF-κB二聚体与抑制因子 liver disease[J]. World J Gastroenterol，2017，23（47）：
IκB 的分离；解离后的 IκB 可快速磷酸化，从而推动 NF- 8263- 8276.
κB 转移至细胞核内κB 结合位点，使 NF-κB 信号通路得 [ 4 ] YOUNOSSI Z，TACKE F，ARRESE M，et al. Global per-

·1302 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 11 中国药房 2021年第32卷第11期