Page 85 - 《中国药房》2021年10期
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脉补充钙剂，而此时 0.9％氯化钠注射液可能是更好的                         糖注射液（国药准字 H20023754，规格 100 mL ∶ 10 g）购
        溶媒选择 。《急性缺血性脑卒中急诊急救中国专家共识                          自 华 仁 药 业 股 份 有 限 公 司 ；5-HMF 对 照 品（批 号
                [3]
       （2018 版）》建议，无低血糖的急性脑卒中患者应选择无                        111626-202013，纯度 99.5％）由中国食品药品检定研究
        糖的等渗溶液 ，因此对该类患者以及血糖过高或有其                           院提供；试验用水均为灭菌注射用水。
                    [4]
        他病情需要的患者，如需应用钙剂，则不宜选择 10％葡                         2 方法与结果
        萄糖注射液作为溶媒。鉴于在临床应用中有使用0.9％                          2.1 输液配制
        氯化钠注射液和 5％葡萄糖注射液（等渗）配伍的需求，                             所有输液的配制均在洁净工作台内进行，并于室温
        而 10％葡萄糖酸钙注射液药品说明书中均未提及其可                          条件下贮藏。
        与这两种溶媒配伍，因此需要对葡萄糖酸钙注射液与                            2.1.1  试验组输液       取10％葡萄糖酸钙注射液，分别与
        0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液配伍的稳定性进                         0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液按体积比10∶100、
        行考察，以避免因药物配伍不当而造成的药品外观及                            30∶100、50∶100的比例混合，即得。
        pH值变化、不溶性微粒或杂质含量增加等情况，从而影                          2.1.2  对照组输液       取10％葡萄糖酸钙注射液，分别与
        响临床用药的安全性。                                         10％葡萄糖注射液按体积比10 ∶ 100、30 ∶ 100、50 ∶ 100的
            5-羟甲基糠醛（5-HMF）是葡萄糖注射液生产和放                      比例混合，即得。
        置过程中由葡萄糖脱水生成的一种醛类小分子，具有抗                           2.1.3  空白对照组输液           取灭菌注射用水，分别与
        氧化、抗心肌缺血等药理作用和致横纹肌损害、致敏性、                          0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射
        肾毒性及潜在的致癌、遗传毒性和致突变性等毒理作                            液按体积比10∶100、30∶100、50∶100的比例混合，即得。
        用 [5－6] 。5-HMF 的化学结构不稳定，可进一步分解为乙                   2.2  外观考察
        酰丙酸和甲酸，或生成有色的聚合物，而导致葡萄糖注                               参照2020年版《中国药典》（四部）的“溶液颜色检查
                                               [7]
        射液变色，从而影响输液质量和使用安全 。因此，                            法（第一法）”“澄清度检查法（目视法）”“可见异物检查
        5-HMF 是葡萄糖注射液主要的杂质控制指标。本研究                         法（灯检法）”，分别于配制后0、1、2、4、6、12、24 h时考察
        前期预试验发现，10％葡萄糖酸钙注射液与5％、10％葡                        试验组输液和对照组输液的颜色、澄清度和可见异物
        萄糖注射液混合后，所得输液的pH值均有所升高，推测                                         [9]
                                                           （光照度2 000 lx） ，并于同一时间与空白对照组输液进
        此类配伍可能会影响输液中5-HMF的含量，故本研究以
                                                           行比较。结果，在配制后的 24 h 内，试验组输液和对照
        5-HMF为检测指标考察配伍过程中的稳定性。此外，除
                                                           组输液均为无色、澄清溶液，无可见异物，外观性状与空
        明确说明需现配现用和未提及配制成品稳定时间的药
                                                           白对照组一致，未有明显变化。
        物外，一般药品说明书均要求调配后的输液需在2～24 h
                                                           2.3  pH值测定
        内完成滴注 。基于此，本研究从配伍后输液的外观、
                  [8]
                                                               参照 2020 年版《中国药典》（四部）的“pH 值测定
        pH 值、不溶性微粒数量、紫外吸收光谱变化情况以及
                                                           法”，分别于配制后0、1、2、4、6、12、24 h时测定试验组输
        5-HMF含量等方面，考察了葡萄糖酸钙注射液与不同溶
                                                                                 [9]
                                                           液和对照组输液的 pH 值 。结果，在配制后的 24 h 内，
        媒配伍24 h内的稳定性，旨在为临床用药提供参考。
                                                           试验组输液、对照组输液的pH值均无明显变化，详见表
        1 材料
                                                           1（注：市售 10％葡萄糖酸钙注射液、0.9％氯化钠注射
        1.1  主要仪器
                                                           液、5％葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射液的初始 pH 值
            本试验所用主要仪器有8453型紫外分光光度计[安
                                                           分别为4.493、5.936、4.648、4.247）。
        捷伦科技（上海）有限公司]、GWJ-5型微粒检测仪（天津
                                                           表 1   配制 24 h 内试验组输液和对照组输液 pH 值的测
        市天大天发科技有限公司）、SW-CJ-2FD 型洁净工作台
                                                                 定结果
       （苏州安泰空气技术有限公司）、YB-Ⅱ型澄明度检测仪
                                                           Tab 1 Results of pH value of trial group and control
       （天津市光学仪器厂）、SevenMulti 型 pH/电导率/离子综
                                                                  group within 24 h after preparation
        合测试仪和 XPR10 型百万分之一天平[梅特勒-托利多
                                                                             试验组                  对照组
        仪器（上海）有限公司]等。                                            10％葡萄糖酸钙注射液∶0.9％ 10％葡萄糖酸钙注射液∶5％葡 10％葡萄糖酸钙注射液∶10％
                                                            时间，h
        1.2 主要药品与试剂                                               氯化钠注射液，mL/mL   萄糖注射液，mL/mL   葡萄糖注射液，mL/mL
            10％葡萄糖酸钙注射液（国药准字 H37021227，规                         10∶100 30∶100 50∶100  10∶100 30∶100 50∶100  10∶100 30∶100 50∶100
                                                            0     4.792  4.708  4.657  4.830  4.722  4.718  4.793  4.707  4.660
        格 10 mL ∶ 1 g）购自华润双鹤利民药业（济南）有限公                     1     4.795  4.703  4.656  4.831  4.723  4.720  4.793  4.707  4.661
        司；0.9％氯化钠注射液（国药准字 H37020765，规格 100                  2     4.780  4.702  4.656  4.828  4.723  4.717  4.794  4.708  4.662
        mL∶0.9 g）、5％葡萄糖注射液（国药准字 H37020776，规                 4     4.781  4.699  4.651  4.836  4.726  4.719  4.812  4.715  4.669
                                                            6     4.781  4.692  4.649  4.841  4.731  4.723  4.828  4.723  4.674
        格 100 mL ∶ 5 g）、灭菌注射用水（国药准字 H20043016，              12    4.757  4.681  4.646  4.946  4.754  4.727  4.824  4.709  4.660
        规格 500 mL）均购自山东齐都药业有限公司；10％葡萄                       24    4.781  4.703  4.636  4.838  4.734  4.723  4.812  4.717  4.664

        中国药房    2021年第32卷第10期                                            China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 10  ·1231 ·
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