Page 31 - 《中国药房》2021年10期

用 Design-Expert 8.0.6.1 软件绘制因变量和自变量的三 （93.88±1.57）％，与模型预测值（95.70％）的相对误差为
维效应面图和二维等高图，结果见图3、图4。 1.89％。以上结果表明，本研究优选的处方工艺稳定、
表 4 方差分析结果 可行。
Tab 4 Analysis results of variance Y（平均包封率），％ Y（平均包封率），％
0.80 5.00
方差来源 SS df MS F P 0.70 ， 4.50
模型 2 527.72 9 280.86 81.15 ＜ 0.000 1 ，
A 275.66 1 275.66 79.65 ＜0.000 1 （ 紫杉醇 ） mg 0.60 （ 时间间隔 ） s 4.00
B 138.69 1 138.69 40.07 0.000 4 B 0.50 C 3.50
C 28.84 1 28.84 8.33 0.023 4 0.40 3.00
AB 3.24 1 3.24 0.94 0.365 5 6.00 7.00 8.00 9.00 10.00 6.00 7.00 8.00 9.00 10.00
A（胆固醇），mg A（胆固醇），mg
AC 4.20 1 4.20 1.21 0.306 9 A. A与B B. A与C
BC 13.43 1 13.43 3.88 0.089 5 Y（平均包封率），％
A 2 1 842.41 1 1 842.41 532.35 ＜0.000 1 5.00
B 2 129.73 1 129.73 37.48 0.000 5 ， 4.50
C 2 8.03 1 8.03 2.32 0.171 6 （ 时间间隔 ） s 4.00
残差 24.23 7 3.46 3.50
失拟项 19.00 3 6.33 4.85 0.080 6 C
纯误差 5.22 4 1.31 3.00
0.40 0.50 0.60 0.70 0.80
总离差 2 551.95 16
B（紫杉醇），mg
C. B与C
100 100 图 4 各因素对 RPV 修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质
（ 平均包封率 ） ％ 60 0.80 （ 平均包封率 ） ％ 80 5.00 Fig 4 体平均包封率影响的等高线图
，
，
80
60
Contour maps of the effects of various factors
B （ 紫杉醇 ） ，
C （ 时间间隔 ）
6.00
Y
8.00
8.00
A（胆固醇），mg 10.00 0.40 0.60 mg Y 6.00 A（胆固醇），mg 10.00 3.00 4.00 ， s on the average entrapment efficiency of RPV
modified paclitaxel and schisandrin B liposomes
A. A与B B. A与C
2.6 吸取按最优工艺制备的脂质体溶液适量，以PBS稀
脂质体的表征
100
（ 平均包封率 ） ％ 80 5.00 释50倍。取稀释后的脂质体溶液适量，滴加至专用铜网
，
60
上，以 2％磷钨酸溶液染色，室温晾干，然后置于透射电
4.00
0.40
Y
0.60 0.80 3.00 C （ 时间间隔 ） ， s 子显微镜上（透射电镜加速电压为120 kV）观察其形态，
B（紫杉醇），mg
C. B与C 平行操作3次。另取脂质体溶液200 μL，使用激光散射
图 3 各因素对 RPV 修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质 粒径测定仪测定脂质体的粒径及Zeta电位（每次设定循
体平均包封率影响的效应面图 环测10次），平行操作3次。结果显示，RPV修饰的紫杉
Fig 3 Response surface diagrams of the effects of va- 醇与五味子乙素脂质体呈球形，粒径为（126.49±1.19）
rious factors on the average entrapment efficien- nm（n＝3），Zeta 电 位 为（－ 4.83 ± 0.61）mV（n＝3）。
cy of RPV modified paclitaxel and schisandrin RPV 修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质体的透射电镜图
B liposomes 见图5。
由图 3、图 4 可知，C 对 Y 值的影响不大，A 和 B 对 Y
值则影响显著。上述交互因素中A与B、A与C的效应面
形状均较陡，等高线均呈明显的椭圆形，而B与C的效应
面较平缓，等高线椭圆形不明显，说明A与B、A与C的交
互作用更为明显。该模型模拟所得最优处方工艺为胆
固醇 8.32 mg、紫杉醇 0.66 mg、超声时间间隔 4.55 s；根
据该结果再结合本实验室脂质体处方考察经验，确定最
终的处方工艺为磷脂 44 mg、胆固醇 8 mg、紫杉醇 0.64
mg、五味子乙素1.5 mg、处方量5 mL、超声时间间隔5 s。
根据上述最优处方工艺制备 3 批 RPV 修饰的紫杉 图 5 RPV 修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质体的透射
醇与五味子乙素脂质体，按前文所建 HPLC 法测定脂 电镜图
质体中紫杉醇和五味子乙素的含量，并计算两药的平 Fig 5 TEM micrograph of RPV modified paclitaxel
均包封率。结果，3 批样品中两药的平均包封率为 and schisandrin B liposomes

中国药房 2021年第32卷第10期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 10 ·1177 ·