Page 23 - 《中国药房》2021年10期
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        倚程度都是缺乏标准化分析方法所带来的一些问题。                            平 。理想情况下，医师、患者和父母均是儿科患者知
        RWD 的实用性受到分析方法的影响，应保证分析方法                          情同意过程的积极参与者，其中儿科患者参与医疗决策
        已消除偏倚，并在控制质量的基础上整合不同的数据                            的能力取决于以下因素：年龄或发育阶段、认知能力、受
        源。另外，鉴于RWE研究所涉及的研究机构、数据提供                          教育程度、判断力以及对相关风险和后果的概念性理解
        者、发起人等利益相关方更加复杂，还需进一步提高                            能力等，且儿科患者受环境和情绪的影响很大，因此确
        RWE的研究设计和结果的透明度，促进各方分享总结经                          定不同年龄段的儿科患者参与医疗决策的程度以及判
                                                 [56]
        验，帮助研究者选择合适的数据类型和分析方法 。                            断其是否作出了客观、理性的选择是十分困难的 。
                                                                                                    [64]
        5.3 儿科领域关键变量丢失                                     6 讨论与建议
            在儿科领域应用RWE时需收集适用于儿科人群的                         6.1 加强数据基础设施建设
        数据元素，避免删除某些关键变量。2020年，Lasky等                  [57]     在现有情况下，儿科研究证据生成过慢且成本过
        发表了1篇关于利用RWE评估儿科用药的系统综述，评                          高，可能无法支持监管决策，也不能保证临床试验中的
        价了2016年发布的29项符合纳入标准的儿科真实世界                         结果可被应用于临床实践。“数据碎片化”是导致 RWD
        研究，其中约有 1/4 的研究未明确参与者的年龄这一关
                                                           利用度降低的一个重要原因，没有一个数据源可以作为
        键变量，这大大减少了相关研究结论在临床中的应用价
                                                           真实世界的全部来源，因此数据共享平台对于支持高质
        值。不同的儿科研究可能需要不同类型的数据，如儿童
                                                           量证据显得尤为重要。为满足 RWE 不断增长的需求，
        的出生日期、出生体质量、胎龄等，但某些真实世界数据
                                                           建立新的数据网络平台成为促进 RWE 应用的重要战
        库会通过删除某些信息以满足样本资料的去识别化，出
                                                           略 。构建数据网络系统是一项资源密集型工作，但其
                                                             [65]
                                                [58]
        生日期可能就是从记录中被删除的首个变量 。这对
                                                           为大量新兴数据源和证据的开发提供了机会；将每个数
        于成年患者研究可能不是一个大问题，但在新生儿、婴
                                                           据集标准化，可以更加有效地利用这些数据，有利于识
        儿或幼儿的相关研究中，由于可能只研究出生几天、几
                                                           别和解决相关研究问题，为儿科决策提供依据。
        周或几个月的事件，所以出生日期对于儿科研究的开展
                                                           6.2  扩大通用数据模型应用
                        [59]
        是必不可少的变量 。
                                                               迄今为止，监管机构在解决围绕数据标准化和互操
            另外，获得准确的结局变量和不良反应情况也是具
                                                           作性的问题以及以稳健的方式使用非结构化数据等方
        有挑战性的步骤之一。患者报告结局是根据直接来自
                                                           面的进展甚微；另外，RWE经常需要合并数据集，如果仅
        患者（而无需医师或其他任何人员对患者的反应进行修
                                                           针对某些数据集进行结构化和编码，而其他数据非结构
        改或解释）对其个人健康状况进行评估的报告，目前大
                                                           化，则两者进行低效率地组合，形成“高质量数据+低质
                                   [60]
        多以量表和问卷作为评估工具 。许多儿科患者可能
                                                           量数据”，造成“木桶短板”同样可能会降低数据的质量
        由于发育程度或认知限制无法进行自我报告，而由其父
                                                           和实用性，使整个数据集的稳健性降低 。因此，实现
                                                                                              [66]
        母或护理者代为报告，这可能会导致报告结果可信性存
                                                           整个医疗卫生系统的通用数据标准化，可以保证 RWD
        疑。尤其在儿科肿瘤领域，肿瘤患儿可能会无法描述自
                                                           的一致性，增强 RWE 的可靠性，以提高 RWE 在研究和
        身症状，这些症状可能增加了患儿的痛苦、降低了生活
                                                           监测中的适用性。
        质量甚至导致其死亡。因此，开发出系统、可靠的方法
                                                           6.3  开发收集患者纵向数据的方法
        以衡量儿科患者经历，获得患者生成数据，对于儿科研
        究和护理至关重要 。                                             由于 RWD 来源最初的收集目的各不相同，可能并
                        [61]
        5.4 获得儿科患者知情同意困难                                   不总是能够捕获可回答特定研究或监管问题所需的所
            将RWE应用于儿科医药产品时还面临一个伦理方                         有数据元素，通过访问和链接多个数据源来获得同一患
        面的挑战，即如何在传统临床试验研究中评估风险并获                           者的全面、纵向信息也可能无法实现。目前，电子健康
        得知情同意。美国联邦法规将儿童视为弱势群体，从监                           记录的扩展使用和数字技术（例如移动应用程序、可穿
        管的角度来看，儿科研究必须属于以下3种风险类别之                           戴设备、传感器或社交媒体）以及患者结局报告工具（改
        一：最小风险；大于最小风险但有可能直接获益；或者在                          良的李克特量表、家庭亲密度与适应性量表等）的开发，
        最小风险的基础上增加少量风险，虽然没有获益，但可                           既提供了新的数据来源，又改进了捕获、存储和分析患
        能有助于医学界对于儿科相关疾病或症状的认知 。                            者纵向 RWD 的手段，且不会增加额外随访相关的研究
                                                     [62]
        由于某些真实世界研究设计仍会采用随机化方法（如                            负担，这对于儿科慢性疾病和儿科肿瘤领域尤为重
                                                             [67]
        PCT，其研究与临床护理之间的界限较为模糊），因此当                         要 。例如，利用可穿戴设备有助于表征疾病和药物反
        儿童参与真实世界研究时，应考虑研究的背景和风险水                           应个体内和个体间的变异性，量化儿科人群的药物暴


        中国药房    2021年第32卷第10期                                            China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 10  ·1169 ·
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