Page 20 - 《中国药房》2021年10期
P. 20
《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》中提 表1 美国儿科医药产品相关的主要法规和指南
出，基于生理特点、药动学和药效学的不同，可参照人用 Tab 1 Main regulations and guidelines related to pedia-
药品注册技术要求国际协调会（ICH）《儿科临床研究指 tric pharmaceutical products in the United
南》（E11）第 1 版（R1）的建议，将儿科人群划分为：早产 States
新生儿、足月新生儿（0～27 天）、婴幼儿（28 天～23 个 发布时间 法规或指南名称 概述
1977年 《婴儿和儿童用药临床评 讨论新药应用于不同年龄段儿童安全性和有效性的影响因素
月）、儿童（2～11周岁）、青少年（12至16～18周岁，取决 价的一般参考指南》 [11]
于不同地区） 。如果儿科试验中用到的主要疗效评估 1979年 《人用处方药规则标签的 建立了首个处方药对孕妇和哺乳期妇女的风险分类系统，用于
[5]
内容和格式》 [12] 识别处方药对孕妇、胎儿和母乳喂养婴儿的危害
工具和评估标准在不同年龄段有所差异，则可以根据评
1996年 《儿科药品标签规则》 [13] 要求生产商明确已上市药品的现有研究数据是否足以支持药
估工具和评估标准的年龄界限划分受试者的年龄段，为 品标签中的儿科用药信息；如果可以支持，则鼓励生产商提交
补充新药申请以寻求标签更改；如果数据不足，则要求该药品
不同年龄的儿科患者建立不同的终点。在长期研究中，
的标签注明“尚未在儿科患者中确定安全性和有效性”
儿科患者可能会从一种年龄类别转移到另一种年龄类 1997年 《食品药品管理局现代化 首次确立了“儿科独占期”的概念和规则，规定给予进行过儿科
别，研究者可在研究设计和统计分析之前前瞻性地考虑 法案》（FDAMA） [14] 药品临床试验的新药6个月的“儿科独占期”
1998年 《儿科规则》 [15] 当疾病在成人和儿科人群中均发生时，药物临床试验必须包括
不同年龄类别中患者人数的变化，合理调整策略 [6－7] 。 儿科人群用药信息
1.2 RWD和RWE的定义 2002年 《儿童最佳药物法案》 建立自愿性激励计划，若研究发起人根据FDA书面要求开展
（BPCA） [16] 儿科研究，则授予6个月的“儿科独占期”
美国 FDA 在 2018 年发布的《真实世界证据计划框
2003年 《儿科研究平等法案》 如果所提交的产品申请中涉及新的有效成分、适应证、剂型、给
架》中提出，RWD 是指从各种常规来源收集的与患者 （PREA） [17] 药方法或给药途径，除非FDA批准豁免或推迟其申请，否则新
健康状况或医疗保健相关的数据，包括电子健康记录 药申请或生物制品许可申请中必须包括该产品的儿科评估
信息
（EHRs）、医保报销和结算数据、产品和疾病登记数据、 2007年 《食品药品管理局修正法 对BPCA和PREA进行修订，成立了儿科审评委员会，鼓励儿
患者生成数据（例如家庭使用医疗器械）以及从其他来 案》（FDAAA） [18] 科疗法研发
源获取的数据（例如通过移动设备获取的数据）。RWE 2.2 欧盟及ICH
是分析RWD后得出的用于支持医药产品用途和潜在获 1998年，欧盟便参与了ICH中儿科药物临床指南的
[8]
益或风险的临床证据 。欧盟创新药物计划（Innovative 探讨；2000 年，ICH 正式发布 ICH E11 。2001 年，欧盟
[23]
Medicines Initiative，IMI）于2013年启动GetReal项目，探 将ICH E11作为其儿科临床研究指南 。2006年12月，
[24]
索如何在制药研发和医疗卫生决策过程中应用RWE，并 欧洲议会和欧盟委员会又发布法规 Reg.（EC）No.1901/
对 RWD 和 RWE 作出了明确定义，即 RWD 是指在常规 2006，其目标之一是保证儿科药品的高质量研究 ；
[25]
随机对照试验（RCT）的背景之外收集的有关医疗干预 2007 年 1 月，该法规在欧盟生效，通过促进儿科药物研
措施的效应（Effect，例如获益、风险或资源使用数据）； 发改善儿童健康。该法规改变了欧洲儿科药物的法律
而RWE是对RWD进行分析或综合而产生的证据 [9－10] 。 环境，并直接促使欧洲成立了儿科委员会（PDCO） 。
[26]
2 RWD在儿科领域的应用进展 欧洲药品管理局（EMA）于 2011 年 3 月启动欧洲儿
2.1 美国 科研究网络（Enpr-EMA） 。该网络作为一种数据共享
[27]
美国对儿童临床研究领域的关注已有40余年历史， 平台，通过建立儿科研究网络[如欧洲儿童爱滋病和传
并从立法高度要求并鼓励儿科医药产品的研究。美国 染病治疗网络（PENTA-ID）、欧洲囊性纤维化学会-临床
儿科医药产品相关的主要法规和指南见表1。 试验网络（ECFS-CTN）]，促进了各利益相关方的合
2016年，美国国会颁布《21世纪治愈法案》，对《联邦 作 。该数据网络为 RWE 的应用奠定了坚实的数据基
[28]
食品药品化妆品法案》（FD&CA）进行了修订，增加了 础。2013 年，IMI 启动 GetReal 项目，为将 RWD 整合到
505F 节“RWE”，明确提出 RWE 可以支持按照第 505（c） 药物研发和决策中提供了一系列的新工具和资源 。
[29]
[19]
条已批准药品的新适应证进行审批 ，或者用于支持或 2015年，EMA跨委员会登记工作组发布患者登记计划，
满足上市后研究要求[第 505（c）条，即药品和生物制品 患者登记数据可以支持儿科用药上市后有效性研究
的儿科用途研究] 。FDA分别在2017年和2019年发布 （PAES） 。2018年10月EMA发布的《良好药物警戒规
[20]
[30]
的《真实世界证据用于支持医疗器械决策的指南》 和 范（GVP）指南·特定产品或人群的考虑因素Ⅳ（儿科人
[21]
《向FDA提交药品和生物制品申请文件中应用真实世界 群）》提出，对于儿科人群中使用率较低的医药产品，可
[22]
数据和真实世界证据指南草案》 中指出，RWE 可以作 能需要一种不同的、更有效的信号检测方法，例如使用
为医药产品有效性和安全性的证据，支持医疗器械、药 来自患者电子健康记录疾病数据库和主动监测系统的
[31]
品、生物制品的标签更改以及上市后监测。以上立法和 RWD 。
指南为美国儿科领域RWE的应用提供了法律基础。 ICH 于 2017 年 8 月发布的《ICH E11 补充文件——
·1166 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 10 中国药房 2021年第32卷第10期
