Page 21 - 《中国药房》2021年10期
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用于儿科人群的医学产品的临床研究》中提出，可通过                           4.1 用于评估和验证生物标志物及患者预后指标
        了解真实世界儿科用药行为和相关风险减轻策略来支                                针对某些儿科罕见病，利用RWD（例如疾病自然史
        持儿科用药的安全剂量开发 。而ICH的《良好临床管                          信息），可以帮助选择试验终点以及患者预后指标或验
                                [32]
                                                                             [38]
        理规范（GCP）》（ICH E6）第3版（R3）专家工作小组也正                   证药效生物标志物 。生物标志物可以描述风险、暴
        在对第2版（R2）进行修订，以促进临床试验中的技术创                         露、治疗的中间效果和作用机制，是罕见病研究的重要
                                                                                                  [39]
        新应用，引入更多样化的试验类型和数据源以支持监管                           组成部分，可以作为健康结局的重要替代终点 。
        决策 。                                                   美国医学研究所（IOM）的《慢性疾病中生物标志物
            [33]
        3 儿科真实世界研究的基础设施建设                                  和替代终点的评估》报告强调了疾病患病率和严重程度
                                                                                       [40]
        3.1 数据库建设                                          在评估生物标志物中的重要性 。患者登记系统的数
            常见的 RWD 来源包括患者登记系统、医疗保健数                       据可用于评估有关生物标志物与疾病状态之间的关联
        据库、药房和医保报销数据库、社交媒体数据（如Patient-                     性，可反映出干预措施对生物标志物和临床结局的影
                                           [34]
        LikeMe）、以患者为驱动力的研究网络等 。美国国立                        响。另外，患者登记系统收集的数据涉及生物样本或样
        卫生研究院资助的儿科试验网络计划（Pediatric Trials                  本数据的链接时，后者产生的信息也可用于识别生物标
        Network，PTN）现已收录了 100 多个临床机构的儿科患                   志物、组织学标志物或其他标志物以作为某些疾病（尤
        者数据，旨在提高儿科用药的安全性和有效性以及促进                           其是长期慢性疾病）的替代终点。
        医疗器械的开发，仅 2018－2019 年就进行了 15 项儿科                       瑞士儿科肺动脉高压协会（PePH）建立的全球性儿
        安全性或有效性研究，其中的PTN电子健康记录（EHR）                        科肺动脉高压的追踪结局与临床实践登记系统（Tra-
        数据库也有望应用于 RWD 分析 。欧盟建立的 Enpr-                      cking outcomes and practice in pediatric pulmonary hyper-
                                    [35]
        EMA 网络也成为儿科 RWD 的重要共享平台之一。这                        tension，TOPP）是一个观察性、前瞻性的数据登记系统，
        些平台网络均为RWE在儿科研究中的应用奠定了坚实                           涵盖了真实世界的大量样本，旨在提供儿科肺动脉高压
                                                                                                [41]
        的基础。                                               的人口统计学、临床特征和预后数据信息 。2008 年 1
        3.2  数据标准化建设                                       月－2010 年 2 月，该系统登记了 456 名儿科患者的疾病
            因应用目的和设计不同，各数据库的逻辑思维和收                         特征和患者特征，发现肺动脉压和肺血管阻力指数显著
        集格式均有所差异。数据标准化即是将不同数据库中                            升高是肺动脉高压患者的主要血流动力学特征，但右心
        的不同数据转换为通用格式并进行后续处理的关键                             充盈压和心脏指数变化不大，这与成年患者右心充盈压
            [36]
        步骤 。为实现跨多个数据源 RWD 的数据分析和转                          频繁升高、心脏指数降低的血流动力学特征不符。这表
        换，建立大型的数据协调网络系统是一项具有挑战性的                           明儿科肺动脉高压患者可能存在心功能正常的情况，该
        且需要投入大量成本的工作。美国儿科学习健康系统                            特征降低了将成人肺动脉高压特征直接外推到儿科人
       （PEDSNet）和欧洲医疗数据网络系统（EHDN）现阶段均                      群的可能性，进而使得临床改变对肺动脉高压患儿的治
                                                                  [42]
        采用美国哥伦比亚大学观察健康数据科学与信息学                             疗策略 。可见，对于某些儿科疾病类型，确定适当的
       （OHDSI）协调中心建立的观察性医疗结局研究合作伙                          真实世界研究终点并制定符合研究目的的验证框架非
        伴通用数据模型（OMOP CDM）标准，将数据转换为                         常重要。
        CDM 格式，以便使用标准化的分析工具生成证据。此                          4.2  用于临床试验设计及优化
        外，PEDSNet 还建立了针对于儿科研究的通用数据模                            临床试验可通过灵活地设计来满足研究需求，如
        型，专门纳入儿科研究人员所需的数据元素 。                              PCT、单臂试验、观察性研究设计等。其中，PCT作为真
                                             [37]
        4 RWE在儿科医药产品研发中的应用                                 实世界研究中的重要研究类型，可通过尽量纳入所有可
            RWD 来自多类型的真实世界研究设计，包括但不                        能在临床实践中接受治疗的患者，提高患者招募率，具
        限于临床试验。患者登记系统中的疾病自然史信息、对                           有更强的外部有效性。PCT 与 RCT 的主要区别在于
        生物标志物及预后指标的评估和验证所产生的信息、以                           PCT不使用安慰剂，通常选择常规治疗或目前公认最佳
        及单臂试验中的历史对照组均可作为RWD可靠的数据                           的临床治疗方法，这大大增加了儿科患者的参与度，减
                                                                                   [43]
        来源；实用性临床试验（PCT）可充分发挥RCT和真实世                        少了受试者伦理方面的担忧 。
        界研究的双重优势，可通过优化临床试验设计，以提高                               儿科临床试验中患者招募是一项巨大的挑战。在
        试验患者招募率；观察性研究设计产生的儿科 RWD 则                         儿科肿瘤学或罕见病研究中没有安慰剂或其他随机对
        可支持已上市医药产品扩大适应证以及上市后安全性                            照的情况下，儿科真实世界研究可以利用前瞻性的登记
        监测。                                                数据或观察性临床数据集描述疾病自然史信息，为干预


        中国药房    2021年第32卷第10期                                            China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 10  ·1167 ·
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