Page 91 - 《中国药房》2021年第9期
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数据显示，DIAKI例数占同期住院AKI总例数的32.2％，                     义为一项终点指标，预示着更危重的疾病状态和更高的
                                                                    [40]
                                    [3]
        高于美国医院报道的18％～27％ 。笔者推测这可能与                         死亡风险 。目前 DIAKI 的主要处理措施是停药及支
        我国抗菌药物的滥用、使用不规范以及对DIAKI认识不                         持治疗。笔者认为，对于DIAKI患者，及早地接受透析，
                                                     [36]
        足有关 。随着我国对抗菌药物管理的不断加强 ，                            有利于进一步有效清除患者体内药物的残留，减少药物
              [35]
                                                                                                       [41]
        对 DIAKI 认识的不断加深，DIAKI 占比整体上呈降低                     暴露，有效避免药物导致的进一步损伤。Zarbock等 的
        趋势。                                                研究显示，早期启动肾脏替代治疗有利于降低重症AKI
            为了描述真实世界临床实践中引起 DIAKI 的药物                      患者90天病死率。本研究统计发现，DIAKI患者的主要
        构成情况，本研究排除了个例报道及单类药物临床研究                           临床表现包括发热、皮疹、少尿、水肿、腰痛、胃肠道不适
        以避免这些研究对药物构成产生偏倚。笔者认为，药物                           等。一些研究表明，在严重AKI发生之前进行肾脏替代
        构成比与药物本身肾毒性大小及药物整体的使用量有                            治疗可能会减轻酸血症、尿毒症、体液超负荷和全身性
        关。本研究显示，抗生素是我国医疗机构DIAKI最常见                         炎症等引起的肾脏特异性和非肾脏器官损伤，并有可能
        的药物，整体占比 47.5％，这与美国的药物构成有较大                        有利于患者生存情况改善和肾功能早期恢复                     [42－44] 。基
                     [37]
        区别。Welch等 统计了美国FDA不良事件报告系统自                        于本研究的Mata分析结果，对于DIAKI患者，及早进行
        2004 年第一季度至 2015 年第三季度共计 193 996 例                 肾脏替代治疗，可能是一项有效改善患者生存和恢复的
        DIAKI 报告，其中所涉及药物的 16.5％为已知肾毒性药                     措施。
        物，报告数量排名前10位的药物分别为环孢素、罗非昔                              本研究结果显示，贫血与DIAKI肾功能恢复速率有
        布、他克莫司、布洛芬、呋塞米、雷米普利、万古霉素、双                         关。已有多项研究显示，合并基础贫血状态会影响AKI
        氯芬酸、赖诺普利和环丙沙星，排名前20位的其他抗菌                          患者肾功能恢复，而新发贫血似乎对此无影响                    [45－47] 。Sa-
                                                                 [45]
        药物包括阿昔洛韦、磺胺甲              唑甲氧苄啶、哌拉西林钠              saki等 认为，贫血主要反映了肾小管损伤程度，而肾小
        他唑巴坦和两性霉素 B 等；排名前 20 位的肾毒性药物                       管损伤相关生物标志物对于肾脏长期预后不良具有潜
        中，抗菌药物总计占比17.7％（4 505/25 421）。笔者认为                 在预测价值。对于DIAKI患者，关于贫血对其肾功能预

        这一差异的原因可能与我国的抗菌药物滥用及使用不                            后影响的研究比较缺乏，笔者认为，对于合并基础贫血
        规范有关。2012年有研究显示，我国各级医院住院患者                         状态的DIAKI患者，积极纠正贫血可能有利于其肾功能
                              [35]
        抗生素应用率在70％以上 ，基层医院的滥用状况更加                          的快速恢复。
        严重 。而同期世界卫生组织推荐的抗菌药物应用率                                当前研究发现，多种生物标志物对AKI后肾功能的
            [38]
        为30％，欧美发达国家约为10.4％ 。随着2011年起卫                      改善有一定预测作用，如尿中性粒细胞明胶酶相关脂质
                                     [35]
        生部不断加强抗菌药物临床应用管理，抗菌药物应用的                           运载蛋白、白细胞介素（IL）- 8、IL-18 、肿瘤坏死因子受
        规范性也不断提高 。本研究还发现，中药导致AKI是                          体 1、尿 GM2 激 活 蛋 白 联 合 T- 复 合 蛋 白 1 亚 基 eta
                        [36]
        我国 DIAKI 的特点之一，虽然药物构成占比相对较低，                       （TCP1-eta）水平、尿激肽原 1 和 RBP-4 等       [48－51] 。本研究
        但是具体药物比较分散，药物品种繁杂，多数药物发生                           结果显示，更低的RBP水平与DIAKI肾功能快速恢复显
        机制及特点尚不明确，需要引起重视。                                  著相关。RBP是一种低分子量的蛋白质，很容易被肾小

            目前，肾脏活检依然是确诊 DIAKI 最准确的手                       球过滤，大部分在近端小管被重吸收，其被认为是反映
        段 。肾毒性的机制主要包括直接肾小管毒性、肾小球                           肾小管功能障碍的最佳指标 。Gonzalez-Calero等 开
                                                                                    [48]
          [39]
                                                                                                       [48]
                                            [3]
        血管收缩、过敏性间质性肾炎和尿液结晶 。本研究显                           展了一项 88 名受试者（55 名 AKI 患者和 33 名健康志愿
        示，DIAKI主要的病理类型为过敏性间质性肾炎。有研                         者）的队列研究，对其尿液蛋白质组的变化进行分析。
        究表明，药源性急性间质性肾炎经过糖皮质激素及时治                           结果显示，RBP 对 AKI 的恢复有预测作用，高水平的
                         [39]
        疗，大多能完全缓解 。因此，加强对DIAKI的认识，做                        RBP水平预示肾功能恢复缓慢；而且对于患者肾功能恢
        到早发现、早治疗，对于改善 DIAKI 的预后，具有重要                       复的预测作用，RBP平均应答时间早于血肌酐。DIAKI
        意义。                                                由于涉及药物种类多，损伤机制各异，给预测因子的筛
            本研究经 Meta 分析发现，透析治疗是降低 DIAKI                   选带来困难。目前尚缺乏预测 DIAKI 的特异性生物标

        患者病死率的有效措施，相比于保守治疗组，透析治疗                           志物，而本研究结果提示，RBP 可能是一个能够预测
        组患者的病死率更低。在大多数研究中，接受透析被定                           DIAKI患者肾功能恢复情况的潜在生物标志物。


        中国药房    2021年第32卷第9期                                              China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 9  ·1105 ·
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