Page 91 - 《中国药房》2021年07期

表 6 各组小鼠肿瘤组织中 Cyt-C、Bcl-2、Bax 蛋白的相 组小鼠肿瘤组织中 Cyt-C、Bax 的 mRNA 和蛋白相对表
对表达水平测定结果（x±±s，n＝10） 达水平均显著升高（P＜0.05），Bcl-2 的 mRNA 和蛋白相
Tab 6 Relative protein expression of Cyt-C，Bcl-2 对表达水平均显著降低（P＜0.05），表明柠檬苦素具有
and Bax in tumor tissue of mice in each group 诱导MFC胃癌荷瘤模型小鼠肿瘤细胞凋亡的作用。
（x±±s，n＝10） 综上所示，柠檬苦素具有抑制 MFC 胃癌荷瘤模型
小鼠肿瘤生长的作用，其作用机制与提高免疫功能和诱
组别 Cyt-C/GAPDH Bcl-2/GAPDH Bax/GAPDH
模型组 0.15±0.02 0.87±0.11 0.28±0.03 导凋亡有关。虽然本研究发现柠檬苦素对MFC胃癌荷
环磷酰胺组 1.64±0.21 ＊ 0.29±0.04 ＊ 1.41±0.16 ＊ 瘤模型小鼠凋亡相关指标的改变幅度不如环磷酰胺强，
柠檬苦素高剂量组 1.42±0.15 ＊ 0.40±0.06 ＊ 1.16±0.12 ＊ 但其毒副作用较小，还能提高免疫功能，这也可为其应
柠檬苦素中剂量组 0.81±0.13 ＊ 0.64±0.08 ＊ 0.88±0.09 ＊
柠檬苦素低剂量组 0.26±0.03 ＊ 0.76±0.07 ＊ 0.53±0.06 ＊ 用于临床提供依据。
参考文献
＊
注：与模型组比较，P＜0.05
Note：vs. model group，P＜0.05 [ 1 ] WANG L，LI C，TIAN J，et al. Genome-wide transcrip-
＊
tional analysis of Aristolochia manshuriensis induced gas-
程度上提高其免疫功能。环磷酰胺作为临床常用的抗
tric carcinoma[J]. Pharm Biol，2020，58（1）：98-106.
肿瘤药物，其抑瘤作用已被公认，但由于较严重的毒副 [ 2 ] CHEN Z，LI Y，TAN B，et al. Progress and current status
作用，限制了其应用范围的扩大 。在本研究中，采用 of molecule-targeted therapy and drug resistance in gastric
[17]
环磷酰胺作为阳性对照药物干预后发现，虽然柠檬苦素 cancer [J]. Drugs Today（Barc），2020，56（7）：469-482.
各剂量组小鼠的抑瘤率均低于环磷酰胺组，但小鼠体质 [ 3 ] 张晓栋，白少雄，单贵刚，等.沙利度胺联合常规化疗用于
量、脾指数、胸腺指数均增加，提示柠檬苦素的毒副作用 晚期胃癌有效性与安全性的 Meta 分析[J].中国药房，
低于环磷酰胺，具有潜在的临床应用价值。 2019，30（6）：830-835.
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T 淋巴细胞由 CD4 和 CD8 T 淋巴细胞两个亚群构 [ 4 ] 尤文挺，王洒，何龙，等.柠檬苦素单体的药理活性研究进
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成，其介导的细胞免疫在机体的抗肿瘤免疫系统中具有 展[J].中药材，2017，40（1）：242-246.
重要地位：当发生肿瘤时，CD4 、CD8 T淋巴细胞百分数 [ 5 ] 张群琳，何雅静，李甜，等.柠檬苦素类化合物抗病原体作
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用及机制研究进展[J].天然产物研究与开发，2020，32
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及CD4 /CD8 比值降低，提示机体的免疫状态失衡；而经
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（6）：1078-1085.
过免疫治疗后，CD4 、CD8 T 淋巴细胞百分数及 CD4 / [ 6 ] 卢小锋，林鹏程，訾佳辰，等.印楝种子中柠檬苦素类成分
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[18]
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CD8 比值升高 。环磷酰胺为免疫抑制剂类抗肿瘤药 及其抗菌活性研究[J].中国中药杂志，2019，44（22）：
物，相关研究发现，宫颈癌 U14 荷瘤模型小鼠经环磷酰 4864-4873.
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胺治疗后，CD4 、CD8 T 淋巴细胞百分数及 CD4 /CD8 + [ 7 ] 刘伯霞，申琴，焦海燕，等.柠檬苦素抑制胃癌细胞转移的
比值与模型组相比均降低 。IL-2 由 T 淋巴细胞分泌， 作用及机制研究[J].宁夏医科大学学报，2020，42（4）：
[19]
在免疫调节反应中发挥着重要作用，同时还可以促进T 340-345.
淋巴细胞的增殖、活化；IL-2 水平降低是肿瘤患者细胞 [ 8 ] 韩晓丽，席作武，王凯，等.毛钩藤碱调控 IL-6/STAT3 信
[20]
免疫功能受损的重要标志 。在肿瘤细胞入侵时，IL-10 号通路抑制结肠癌细胞增殖、迁移及诱导细胞凋亡的体
外实验[J].中国老年学杂志，2020，40（18）：3955-3959.
可通过抑制自然杀伤（NK）细胞对癌细胞的杀灭而促进
[ 9 ] 苏晓英，王红又，董倩，等.右美托咪定对Lewis肺癌小鼠
肿瘤细胞的生长；此外，IL-10还具有促进肿瘤转移及抑
免疫功能影响机制探讨[J].中华肿瘤防治杂志，2020，27
制肿瘤细胞凋亡的作用 。研究表明，IFN-γ可增强 NK
[21]
（13）：1040-1048.
细胞对肿瘤细胞的杀灭，也可以直接抑制肿瘤血管生
[10] XI Y，JING Z，LIAO H A，et al. Analysis of T lympho-
长 。本研究结果发现，与模型组比较，柠檬苦素各剂 cyte-related biomarkers in pancreatic cancer[J]. Pan-
[22]
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量组小鼠 CD4 、CD8 T 淋巴细胞百分数、CD4 /CD8 比 creatology，2020，20（7）：1502-1510.
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值和血清中IL-2、IFN-γ表达水平均显著升高（P＜0.05）， [11] TALIB W H，AL-NOAIMI M，ALSULTAN E S，et al. A
而IL-10表达水平均显著降低（P＜0.05），表明柠檬苦素 new acetylacetone derivative inhibits breast cancer by
可通过调节 T 淋巴细胞亚群及免疫细胞因子的表达而 apoptosis induction and angiogenesis inhibition[J]. J Can-
抑制MFC胃癌荷瘤模型小鼠的肿瘤生长。 cer Res Ther，2019，15（5）：1141-1146.
在肿瘤的发生、进展、转移及侵袭过程中，凋亡扮演 [12] 张瑞奎，汪超.苦参碱对大鼠乳腺癌细胞荷瘤生长及其炎
着重要角色 。Cyt-C、Bax 等促凋亡因子及 Bcl-2 等抗 性因子与免疫功能的影响[J].中国应用生理学杂志，
[23]
2018，34（4）：375-378.
凋亡因子是调节凋亡作用的关键分子：在遭受伤害性因
[13] 洪晶，楼寿增，王平.姜黄素对荷宫颈癌小鼠肿瘤细胞凋亡
子刺激或损伤下，细胞线粒体外膜遭到破坏，细胞膜通 的影响[J].中国临床药理学杂志，2020，36（19）：3075-3078.
透性增加，促使Cyt-C释放进入胞质，进而激活胱天蛋白 [14] 吕品田，段昕波.黄精多糖对 MFC 胃癌荷瘤小鼠抑瘤及
酶 3（Caspase-3），诱导细胞凋亡 。此外，在肿瘤组织 免疫调节作用[J].中成药，2020，42（8）：2169-2172.
[24]
中，Bax 可与过表达的 Bcl-2 形成异二聚体，产生抗凋亡 [15] 汪正飞，杨祝仁，张轶雯，等.三叶青总黄酮对人肝癌
[25]
作用 。本研究发现，与模型组比较，柠檬苦素各剂量 HepG-2细胞及裸鼠异种移植瘤的药效作用研究[J].中华
中国药房 2021年第32卷第7期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7 ·849 ·