Page 44 - 《中国药房》2021年第6期
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3.2 THSG代谢产物的识别与鉴定                                  糖形成 THS，THS（C14H12O4，[M－H] 为 m/z 243.065 09）
                                                                                           －
            从大鼠血浆、尿液、胆汁、组织样品中共识别、鉴定                         碳碳双键加氢进一步转化成碳碳单键生成dihydro-THS
                                                                           －
        出代谢产物20个，其中血浆、尿液、胆汁、心、肝、脾、肺、                       （C14H14O4，[M－H] 为 m/z 245.081 36），因在所有组织及
        肾、胃样品中分别检出 6、7、11、1、5、1、3、4、4 个代谢产                  体液样品中均未检测到 THS 及 dihydro-THS，笔者认为
        物，包括Ⅰ相代谢（如水解、加氢、羟化）产物2个、Ⅱ相代                         这两种成分在体内易进一步发生结合反应，根据一般药
        谢（如葡萄糖醛酸结合和硫酸化）产物18个，结果见图2                          物代谢规律及生成的系列代谢产物                  [17 － 18] ，推测 THS、
        （胆汁中的代谢产物出峰时间接近，峰形重叠不易辨别，                           dihydro-THS 可能是后续代谢产物的中间转化体。M20
        故该样品以2张提取离子流图表示）、表1。                                与 dihydro-THS 分子组成相比增加了 80 Da（SO3 ），综上
                                                   －
        3.2.1 M13、M16 M16 的准分子离子峰[M－H] 分别                   推测M20为THSG的水解-加氢-硫酸化代谢产物。
        为m/z 405.118 38、405.118 74，保留时间及质谱裂解规律              3.2.8 M6、M14、M19 M6、M14 的准分子离子峰[M－
                                                              －
        与原型化合物一致，因此将其鉴定为 THSG。M13 具有                        H] 分别为 m/z 421.113 04、421.112 95，推测分子式均为
        与原型化合物类似的二级碎片离子，但保留时间不同，                            C20H22O10，与原型化合物的分子组成相比增加了 16 Da。
        推测其可能为 THSG 的同分异构体，经过与对照品对                          其均生成了相同的二级特征性碎片离子 m/z 259.060 15
        比，将M13鉴定为cis-THSG。                                 （C15H16O4 ），与 THS 分子组成相比增加了 16 Da，推测
        3.2.2 M11 M11 的 准 分 子 离 子 峰 [M － H] 为 m/z           M6、M14 均为 THSG 的羟化产物。M19 的准分子离子
                                                 －
                                                                     －
        485.074 62，推测分子式为C20H22O12S，与原型化合物分子                峰[M－H] 为m/z 421.113 77，推测分子式为C20H22O10，与
        组成相比增加了 80 Da（SO3 ）。其二级特征性碎片离子                      dihydro-THS 分子组成相比增加了 176 Da，其二级特征
        m/z 243.065 12、405.117 86，与THSG特征碎片离子基本             性碎片离子为 m/z 245.117 13，推测 M19 为 THSG 的水
        一致，推测M11为THSG的硫酸化代谢产物。                              解-加氢-葡萄糖醛酸结合产物。
        3.2.3 M1、M4、M7、M8 M1、M4、M7、M8的准分子离子                 3.2.9 M15、M18    M15、M18 的准分子离子峰[M－H]          －
        峰[M－H] 分别为m/z 581.149 90、581.150 15、581.150 70、     分别为 m/z 323.022 25、323.022 22，推测分子式均为
                 －
        581.150 21，推测分子式均为 C26H30O15，均与原型化合物                C14H12O7S，二者与THS分子组成相比增加了80 Da，且均
        分子组成相比增加了176 Da。在二级质谱图中，均出现                         生成了相同的二级碎片离子 m/z 243.065 11，推测 M15、
        了碎片离子m/z 243.065 09、405.117 00，推测这4个化合              M18均为THS的硫酸化代谢产物。
        物均为THSG的葡萄糖醛酸结合产物               [15－16] 。           3.2.10 M10 M10 的 准 分 子 离 子 峰 [M － H] 为 m/z
                                                                                                     －
        3.2.4 M2、M3 M2、M3的准分子离子峰[M－H] 均为                    597.144 47，推测分子式为 C26H30O16，与 M6、M14 分子组
                                                   －
        m/z 661.106 14，推测分子式均为C26H30O18S，其分子组成              成 相 比 增 加 了 176 Da，二 级 特 征 性 碎 片 离 子 为 m/z
        与M11（C20H22O12S）相比增加了176 Da（C6H8O6 ），与M1、           259.060 21、421.112 27，推测 M10 为 THSG 的羟化-葡萄
        M4、M7、M8分子组成（C26H30O15 ）相比增加了80 Da。其                糖醛酸结合产物。
        二级特征性碎片离子包括 m/z 243.065 11、485.073 85               3.3  THSG在大鼠体内的代谢途径分析
        等，推测 M2、M3 均为 THSG 的硫酸化及葡萄糖醛酸结                          20 个代谢产物涉及的代谢反应有葡萄糖水解、加
        合产物。                                                氢、羟化、葡萄糖醛酸结合、硫酸化反应等，推测 THSG
        3.2.5 M9、M12、M17     M9、M12、M17的准分子离子峰              在大鼠体内主要代谢途径见图3。
               －
        [M－H] 分别为m/z 419.097 02、419.097 84、419.098 91，      4 讨论
        推测分子式均为 C20H20O10，其均较二级碎片离子 m/z                         THSG为茋类化合物，是中药何首乌的特征成分。本
        243.065 06增加了176 Da，推测M9、M12、M17均为THS               课题组前期已对生、制何首乌提取液在大鼠体内的主要
        的葡萄糖醛酸结合产物。                                         成分及其代谢产物进行了鉴定分析，结果显示大部分代
        3.2.6 M5 M5 的 准 分 子 离 子 峰 [M － H]        －  为 m/z   谢物与 THSG 或大黄素有关，且以Ⅱ相代谢产物为
        595.130 49，推测分子式为 C26H28O16。与 M9、M12、M17            主 。何首乌提取液中的成分十分复杂，仅进行化合物
                                                              [12]
        分子组成（C20H20O10 ）相比增加了176 Da。其二级特征性                  结构鉴定不能明确体内代谢产物的来源，化合物代谢途
        碎片离子为 m/z 243.066 07、419.097 93，推测 M5 为 THS         径判断结果亦较为模糊。因此，本研究以THSG单体给
        双葡萄糖醛酸结合产物。                                         药，考察其在大鼠血浆、尿液、胆汁、组织中的代谢情
        3.2.7 M20 M20 的 准 分 子 离 子 峰 [M － H] 为 m/z           况。结果显示，在大鼠不同部位检测到的代谢产物有一
                                                 －
        325.039 15，推测分子式为C14H14O7S。其二级特征性碎片                 定差异，从血浆、尿液、胆汁、心、肝、脾、肺、肾、胃样品中
        离子为m/z 245.081 36、230.057 80，其中相对丰度最强的              分别检出了6、7、11、1、5、1、3、4、4个代谢产物，包括Ⅰ相
        为 m/z 245.081 36 的碎片，与 m/z 243.065 06 分子组成相         代谢产物 2 个、Ⅱ相代谢产物 18 个。已有研究表明，
        比增加了2 Da，推测THSG进入大鼠体内后通过水解脱                         THSG 作为何首乌主要活性成分之一，因其具有多个活


        ·678 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 6                                    中国药房    2021年第32卷第6期
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