Page 87 - 《中国药房》2021年第4期
P. 87

[26]
        色葡萄球菌的 MIC 为 25 mg/mL，MBC 为 50 mg/mL；由             面修复，促进皮肤愈合 。本研究中发现，与模型组比
        MIC 最终确定体内实验的高、中、低剂量分别为 600、                       较，阳性对照组和愈疡胶囊高剂量组大鼠HYP、ColⅠ和
        300、150 mg/kg。                                     ColⅢ含量均显著升高，提示愈疡胶囊能加快大鼠皮肤
            评价皮肤感染与损伤程度的一个重要指标就是观                          修复。
        察伤处皮肤表征，根据其是否出现红肿、化脓、溃疡等症                              感染性皮炎所涉及的炎症通路非常复杂，其中TLR/
        状评价模型是否复制成功，并以此评价药物的作用效                            NF-κB就是一条经典通路         [6－7] 。TLR2是金黄色葡萄球菌
        果。在本研究中笔者发现，给药第1、3、5、7天时，愈疡胶                       细胞壁成分的信号受体，同时还可作为其他常见细菌结
                                                                            [23]
        囊高、中剂量组大鼠皮肤愈合率均显著高于模型组，愈                           构模式的信号受体 。TLR4 主要存在于淋巴组织中，
                                                                                                    [27]
        疡胶囊低剂量组大鼠仅在给药第7天时的皮肤愈合率显                           由单核细胞和巨噬细胞以及T、B淋巴细胞表达 。TLR
        著高于模型组，愈疡胶囊高剂量组大鼠给药第1、3、7天                         家族可激活 NF-κB 过度释放促炎细胞因子，引发炎症。
        时的皮肤愈合率有高于阳性对照组的趋势。                                本研究发现，与模型组比较，阳性对照组和愈疡胶囊高、
            皮肤组织中细胞的生成情况与细胞结构的变化可                          中、低剂量组大鼠皮肤组织中TLR2、TLR4、p-NF-κB p65
        以直观地反应皮肤愈合的程度，使用透射电镜可以清楚                           蛋白表达水平均显著降低，提示愈疡胶囊能抑制 TLR/
        地观察细胞类型与细胞结构。HE 染色结果显示，模型                          NF-κB炎症通路，使皮肤感染过程中炎症因子的释放减
        组大鼠真皮及皮下组织均有不同程度坏死、出血，纤维                           少，促进皮肤愈合。
        组织增生，炎细胞浸润等系列病理改变，而阳性对照组                               阿莫西林克拉维酸钾是一种常用的口服广谱抗菌
        和愈疡胶囊高剂量组大鼠病变程度明显好转，中、低剂                           药，但是也存在明显的缺点，长期使用广谱抗菌药会是
                                                                           [28]
        量组大鼠病变好转程度不及阳性对照组和高剂量组。                            细菌耐药概率增加 。本研究发现，600 mg/kg的愈疡胶
        经过电镜观察发现，模型组大鼠大部分上皮细胞与纤维                           囊和120 mg/kg的阿莫西林能在大鼠体内产生相当的抗
        细胞的结构被破坏，而新生的纤维细胞非常少，且排列                           炎效果，对胶原蛋白的生成与细胞修复效果均无明显差
        紊乱，这跟细菌感染有密切关联 。在使用愈疡胶囊7 d                         异，而300 mg/kg愈疡胶囊虽然也有抗炎效果，但效果不
                                   [17]
        后，损伤的纤维细胞明显得到修复，坏死的细胞得到补                           及阿莫西林。此外，在剂量高于阿莫西林克拉维酸钾 5
        充，上皮细胞开始形成并分化，构成基本的皮肤组织。                           倍的情况下，600 mg/kg 的愈疡胶囊也未导致大鼠出现
        这说明愈疡胶囊能诱导成纤维细胞与上皮细胞的形成，                           明显的不良反应，进一步说明愈疡胶囊的毒性较低，但
        加快皮肤组织修复的速度。                                       其具体作用机制还需后期进一步研究。
            损伤的皮肤容易被金黄色葡萄球菌入侵，造成化脓                             综上所述，愈疡胶囊可促进细菌感染皮炎模型大鼠
        性感染，通过病原相关的分子模式和毒素激活多重促炎                           皮肤愈合，具有一定的抗炎作用，其机制可能与抑制
        信号级联，在局部和全身都引发强烈的炎症反应 。据                           TLR/NF-κB信号通路、减少炎症反应有关。
                                                  [18]
        报道，角质形成细胞可产生促炎细胞因子，包括 IL-1α、                       参考文献
                                [19]
        IL-1β、IL-6、IL-8 和 TNF-α等 。IL-1β是一个强有力的             [ 1 ]  蓝素桂，李治蓉，苏爱秋，等.金黄色葡萄球菌抗生素耐药
        炎性细胞因子，当细胞损伤时，被炎性小体激活，从宿主                               研究进展[J].食品与发酵工业，2021. DOI：10.13995/j.
        细胞中被释放出来，帮助调节各种免疫反应                   [20－21] 。在本       cnki.11-1802/ts.025945.
        研究中发现，与模型组比较，阳性对照组与愈疡胶囊高、                          [ 2 ]  NA M，MOHAMMAD M，FEI Y，et al. Lack of receptor
        中剂量组大鼠皮肤组织中 IL-1β含量显著降低，提示感                             for advanced glycation end products leads to less severe
                                                                staphylococcal skin infection but more skin abscesses and
                                [22]
        染程度减轻，皮肤愈合加快 。与此同时，皮肤屏障被
                                                                prolonged wound healing[J]. J Infect Dis，2018，218（5）：
        破坏后，细胞中IL-6、IL-10、TNF-α均可促进伤口的炎症
                                                                791-800.
            [23]
        反应 。本研究中发现，与模型组比较，阳性对照组大
                                                           [ 3 ]  曹珍，薛璇玑，张新新，等.临床常见耐药细菌及其天然抗
        鼠皮肤组织中 IL-6、IL-10、TNF-α含量和愈疡胶囊高剂
                                                                生 素 增 效 剂 的 研 究 进 展 [J]. 中 草 药 ，2020，51（22）：
        量组大鼠皮肤组织中TNF-α含量均显著降低，提示愈疡
                                                                5868-5876.
        胶囊能减轻因感染引起的炎症反应。
                                                           [ 4 ]  罗伦才，罗昆蓉.愈疡胶囊治疗卵巢囊肿60例[J].中国实
            在皮肤愈合的过程中，细胞外基质的重建十分重                               验方剂学杂志，2012，18（15）：318-320.
        要，而在这个阶段，成纤维蛋白与胶原纤维含量的多少                           [ 5 ]  罗伦才，季小平，张仲林，等.愈疡胶囊毒理作用研究[J].
        会对皮肤的修复起到关键作用 。HYP 主要存在于皮                               中国中医基础医学杂志，2012，18（1）：105-107.
                                   [24]
                                               [25]
        肤、结缔组织等地方，可反映胶原蛋白的含量 。ColⅠ                         [ 6 ]  杨世勇，何毅，宋大强，等.基于TLR4/NF-κB途径的白藜
        和 ColⅢ均是构成皮肤组织的主要胶原成分，可协助创                              芦醇减轻LPS致小鼠急性肺损伤的机制研究[J].中国药

        中国药房    2021年第32卷第4期                                               China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 4  ·465 ·
   82   83   84   85   86   87   88   89   90   91   92