Page 73 - 《中国药房》2021年3期
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表3 川芎嗪脂质体制备工艺正交试验的方差分析结果                           2.4.3 pH值测定      取川芎嗪脂质体5 mL,加入5 mL新
        Tab 3 Results of variance analysis of orthogonal ex-  煮沸并冷却至室温的水,搅拌均匀,在室温下测定其pH
               periment of preparation technology of Ligust-  值,平行测定3批。结果,3批样品的平均pH值为7.10±
                                                                                                       [19]
               razine opthalmic liposome                   0.12(n=3),符合眼用制剂pH值要求(pH 6.0~8.0) 。
        方差来源  偏差平方和     自由度      均方       F        P       2.5 川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶的制备
        A       18.169   2       9.085   0.636    0.562        取5 g泊洛沙姆P407加至10 mL水中,于4 ℃冷藏,
        B       57.509   2       28.755  3.723    0.089
        C       24.642   2       12.321  0.933    0.444    使基质充分溶胀、溶解均匀,得到凝胶基质溶液。在冰
        D       3.529    2       1.765   0.106    0.901    水浴中向川芎嗪脂质体加入适量凝胶基质溶液,使得泊
        1~表 3 结果,综合考虑得最优工艺为 A1B2C3D3,即药脂                   洛沙姆 P407 占温敏凝胶的质量分数为 23%,搅拌混合
        比为 1 ∶ 10、硫酸铵浓度为 0.2 mol/L、磷脂与胆固醇质量                均匀,即得川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶,备用。
        比为4∶1、孵育温度为45 ℃。                                   2.6 川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶胶凝温度的测定
        2.3.3  验证试验     依据“2.3.2”项下确定的最优工艺,按               2.6.1  人工泪液的配制          取氯化钠 6.78 g、碳酸氢钠
       “2.2”项下方法平行制备川芎嗪脂质体3批,测定其包封                         2.18 g、二水氯化钙 0.084 g、氯化钾 1.38 g,置于同一
        率。结果,3 批样品的平均包封率为(15.82±0.06)%                     1 000 mL 量瓶中,以水溶解并定容至 1 000 mL,于 4 ℃
       (n=3),表明优化后的工艺稳定、可行。                                冷藏,备用。
        2.4 川芎嗪脂质体的表征及评价                                   2.6.2  测定方法及结果         采用倾斜试管法测定胶凝温
                                                             [20]
        2.4.1  粒径测定     取川芎嗪脂质体适量,加水 1 mL 稀                度 。取2.0 mL川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶,置于西林
        释,采用纳米粒度仪测量其粒径,重复3次。结果,川芎                          瓶中,插入温度计至液面以下 1/3 高度处。将西林瓶置
        嗪脂质体的平均粒径为(185.6±5.0)nm(n=3),多分散                   于恒温水浴锅中,以1 ℃/min缓慢升温,每隔1 min将西
        度指数(PDI)为 0.22±0.03(n=3),详见图 2A。根据文                林瓶取出,倾斜 90°,观察内容物状态,当瓶内液体不流
        献报道,粒径小于 200 nm 的脂质体有利于眼部药物递                       动时的温度即为胶凝温度。平行测定 5 次,取平均值。
          [18]
        送 ,因此本研究制备的川芎嗪脂质体可进一步用于非                           另取川芎嗪脂质体温敏凝胶适量,滴加至人工泪液(已
        侵入性眼部给药。                                           于35 ℃恒温30 min)中,观察胶凝状态,并考察不同质量
                                                           分数的泊洛沙姆P407对该凝胶胶凝状态的影响,结果见
                 20
                                                           表 4。由表 4 可知,当川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶中泊
                %  15
                相对强度,  10 5                                洛沙姆 P407 的质量达到该凝胶总质量的 23%时,在
                                                           24.30 ℃可形成凝胶;将其直接滴入35 ℃恒温人工泪液

                  0                                        中,能够较好地形成凝胶,符合实际给药要求。
                  0.1   1    10   100  1 000  10 000
                               粒径,nm                       表 4   不同质量分数的泊洛沙姆 P407 对川芎嗪眼用脂
                             A.粒径分布图
                                                                 质体温敏凝胶胶凝状态的影响
                                                           Tab 4 Effects of different concentrations of poloxa-
                                                                   mer P407 on gelation status of Ligustrazine op-
                                                                   thalmic liposome thermosensitive gel
                                                           泊洛沙姆P407质量分数,%    胶凝温度(x±s,n=5),℃  滴入35 ℃恒温人工泪液
                                                           20                   28.36±0.19         +
                                                           23                   24.30±0.19         ++
                                                           25                   21.56±0.26         ++
                            B.TEM照片                            注:“+”表示能够胶凝,内容物呈半流动状态;“++”表示能够较好
           图2    川芎嗪脂质体的粒径分布图和TEM照片                        地胶凝,内容物无法流动
        Fig 2 Particle size distribution and TEM photo-        Note:“+”indicates that it can be gelled,and the content is in semi
               graphs of Ligustrazine opthalmic liposomes  flow state;“++”indicates that it can be gelled well,and the content can-
                                                           not flow
        2.4.2  粒子形态观察       取川芎嗪脂质体适量,加适量水                 2.7  川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶的溶蚀性和体外释药
        稀释,沾取少量置于铜网上,以滤纸吸走多余水分,2%                          特性考察
        磷钨酸负染色液负染2~3 min,自然干燥后置于TEM下                           采用无膜溶出模型考察川芎嗪眼用脂质体温敏凝
        观察、拍照。结果,镜下可见川芎嗪脂质体粒子较圆整、                          胶的溶蚀性和体外释药特性 。将5 g川芎嗪眼用脂质
                                                                                    [21]
        呈均匀球形、大小较平均,该结果与粒径测定结果相符                           体温敏凝胶置于已称定质量的西林瓶中,记录初始质
        合,详见图2B。                                           量,然后置于(35.0±0.5)℃恒温水浴锅中加热至其完全


        中国药房    2021年第32卷第3期                                               China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 3  ·323 ·
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