Page 73 - 《中国药房》2021年3期
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表3 川芎嗪脂质体制备工艺正交试验的方差分析结果 2.4.3 pH值测定 取川芎嗪脂质体5 mL,加入5 mL新
Tab 3 Results of variance analysis of orthogonal ex- 煮沸并冷却至室温的水,搅拌均匀,在室温下测定其pH
periment of preparation technology of Ligust- 值,平行测定3批。结果,3批样品的平均pH值为7.10±
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razine opthalmic liposome 0.12(n=3),符合眼用制剂pH值要求(pH 6.0~8.0) 。
方差来源 偏差平方和 自由度 均方 F P 2.5 川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶的制备
A 18.169 2 9.085 0.636 0.562 取5 g泊洛沙姆P407加至10 mL水中,于4 ℃冷藏,
B 57.509 2 28.755 3.723 0.089
C 24.642 2 12.321 0.933 0.444 使基质充分溶胀、溶解均匀,得到凝胶基质溶液。在冰
D 3.529 2 1.765 0.106 0.901 水浴中向川芎嗪脂质体加入适量凝胶基质溶液,使得泊
1~表 3 结果,综合考虑得最优工艺为 A1B2C3D3,即药脂 洛沙姆 P407 占温敏凝胶的质量分数为 23%,搅拌混合
比为 1 ∶ 10、硫酸铵浓度为 0.2 mol/L、磷脂与胆固醇质量 均匀,即得川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶,备用。
比为4∶1、孵育温度为45 ℃。 2.6 川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶胶凝温度的测定
2.3.3 验证试验 依据“2.3.2”项下确定的最优工艺,按 2.6.1 人工泪液的配制 取氯化钠 6.78 g、碳酸氢钠
“2.2”项下方法平行制备川芎嗪脂质体3批,测定其包封 2.18 g、二水氯化钙 0.084 g、氯化钾 1.38 g,置于同一
率。结果,3 批样品的平均包封率为(15.82±0.06)% 1 000 mL 量瓶中,以水溶解并定容至 1 000 mL,于 4 ℃
(n=3),表明优化后的工艺稳定、可行。 冷藏,备用。
2.4 川芎嗪脂质体的表征及评价 2.6.2 测定方法及结果 采用倾斜试管法测定胶凝温
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2.4.1 粒径测定 取川芎嗪脂质体适量,加水 1 mL 稀 度 。取2.0 mL川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶,置于西林
释,采用纳米粒度仪测量其粒径,重复3次。结果,川芎 瓶中,插入温度计至液面以下 1/3 高度处。将西林瓶置
嗪脂质体的平均粒径为(185.6±5.0)nm(n=3),多分散 于恒温水浴锅中,以1 ℃/min缓慢升温,每隔1 min将西
度指数(PDI)为 0.22±0.03(n=3),详见图 2A。根据文 林瓶取出,倾斜 90°,观察内容物状态,当瓶内液体不流
献报道,粒径小于 200 nm 的脂质体有利于眼部药物递 动时的温度即为胶凝温度。平行测定 5 次,取平均值。
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送 ,因此本研究制备的川芎嗪脂质体可进一步用于非 另取川芎嗪脂质体温敏凝胶适量,滴加至人工泪液(已
侵入性眼部给药。 于35 ℃恒温30 min)中,观察胶凝状态,并考察不同质量
分数的泊洛沙姆P407对该凝胶胶凝状态的影响,结果见
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表 4。由表 4 可知,当川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶中泊
% 15
相对强度, 10 5 洛沙姆 P407 的质量达到该凝胶总质量的 23%时,在
24.30 ℃可形成凝胶;将其直接滴入35 ℃恒温人工泪液
0 中,能够较好地形成凝胶,符合实际给药要求。
0.1 1 10 100 1 000 10 000
粒径,nm 表 4 不同质量分数的泊洛沙姆 P407 对川芎嗪眼用脂
A.粒径分布图
质体温敏凝胶胶凝状态的影响
Tab 4 Effects of different concentrations of poloxa-
mer P407 on gelation status of Ligustrazine op-
thalmic liposome thermosensitive gel
泊洛沙姆P407质量分数,% 胶凝温度(x±s,n=5),℃ 滴入35 ℃恒温人工泪液
20 28.36±0.19 +
23 24.30±0.19 ++
25 21.56±0.26 ++
B.TEM照片 注:“+”表示能够胶凝,内容物呈半流动状态;“++”表示能够较好
图2 川芎嗪脂质体的粒径分布图和TEM照片 地胶凝,内容物无法流动
Fig 2 Particle size distribution and TEM photo- Note:“+”indicates that it can be gelled,and the content is in semi
graphs of Ligustrazine opthalmic liposomes flow state;“++”indicates that it can be gelled well,and the content can-
not flow
2.4.2 粒子形态观察 取川芎嗪脂质体适量,加适量水 2.7 川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶的溶蚀性和体外释药
稀释,沾取少量置于铜网上,以滤纸吸走多余水分,2% 特性考察
磷钨酸负染色液负染2~3 min,自然干燥后置于TEM下 采用无膜溶出模型考察川芎嗪眼用脂质体温敏凝
观察、拍照。结果,镜下可见川芎嗪脂质体粒子较圆整、 胶的溶蚀性和体外释药特性 。将5 g川芎嗪眼用脂质
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呈均匀球形、大小较平均,该结果与粒径测定结果相符 体温敏凝胶置于已称定质量的西林瓶中,记录初始质
合,详见图2B。 量,然后置于(35.0±0.5)℃恒温水浴锅中加热至其完全
中国药房 2021年第32卷第3期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 3 ·323 ·