Page 76 - 《中国药房》2021年3期

表6 Draize眼刺激反应评分指标 本研究将两种载体相结合，将脂质体均匀地分布在泊洛
Tab 6 Draize eye stimulation response scoring indexs 沙姆P407中，能防止其聚集、融合，可进一步地提高其稳
眼前节组织 眼刺激反应 评分 定性。普通滴眼液与脂质体入眼后，很快地被泪液稀释
角膜 无浑浊 0 冲蚀，在角膜滞留时间短，以致用于眼部病患处的药物
散在或弥散性浑浊，虹膜清晰可见 1
半透明区易分辨，虹膜模糊不清 2 量常常不足。而脂质体温敏凝胶以溶液状态给药，能迅
出现灰白色半透明区，虹膜细节不清，瞳孔大小勉强看清 3 速形成凝胶黏附于角膜，可缓慢地透过角膜屏障递送药
角膜不透明，虹膜无法辨认 4 物，避免了持续大剂量给药引起的多种不良反应 [30－31] 。
虹膜 正常 0
褶皱明显加深、充血、肿胀，角膜周围有轻度充血，瞳孔对光仍有反应 1 本研究首先考察了川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶的
出血，肉眼可见坏死，瞳孔对光无反应 2 制备工艺，再从其体外释药特性和对角膜的刺激性两方
结膜 血管正常 0 面对制剂质量进行了评价。结果显示，所制备的川芎嗪
血管充血呈鲜红色 1
血管充血呈深红色，且血管不易分辨 2 眼用脂质体温敏凝胶给药方便、胶凝温度适宜，能在眼
血管弥散性充血呈紫红色 3 部湿润条件下产生相变从而黏附在角膜上持续给药。
无水肿 1 通过凝胶溶蚀和体外释药实验可知，川芎嗪眼用脂质体
轻微水肿（包括眼睑） 2
明显水肿，伴有部分眼睑外翻 3 温敏凝胶的释放主要与其溶蚀相关。在离体角膜实验
水肿至眼睑超过半闭合 4 中，川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶的 6 h 累计透过量为
无分泌物 0 43.3％，展现了较好的生物相容性。川芎嗪眼用脂质体
少量分泌物 1
分泌物使眼睑和睫毛潮湿或黏着 2 温敏凝胶相较于川芎嗪脂质体显示了缓释的优势，其药
分泌物使整个眼区潮湿或黏着 3 物的释放很大程度上依赖于凝胶的溶蚀。在6 h角膜透
表7 Draize眼刺激实验评分标准 过实验中，能明显看见供给池中还有约 1/2 的凝胶未被
Tab 7 Draize eye stimulation test scoring criteria 溶蚀，且角膜水化值小于 83％，可见川芎嗪眼用脂质体
评分 标准 温敏凝胶缓释性好。通过离体角膜水化值测定、体外细
0～3 无刺激性 胞增殖毒性实验、家兔角膜刺激性考察和角膜组织学观
4～8 轻度刺激
9～12 中度刺激 察，进一步证实了川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶安全性较
13～16 严重刺激 高、刺激性较小，体现了脂质体凝胶作为一种生物利用
度高且安全刺激性小的新型局部给药系统，对眼部疾病
的防治具有现实意义。
综上所述，本研究所制备的川芎嗪眼用脂质体温敏
凝胶具有适宜的胶凝温度，对角膜渗透性好、刺激性
小。本研究可为川芎嗪眼部制剂的进一步研发提供依
据，但也存在不足之处：所制备的川芎嗪脂质体的包封
A.对照眼（生理盐水） B.实验眼（川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶）
率有待进一步提高；由于体外药物释放特性与体内药物
图7 兔眼角膜组织病理学显微图（HE染色，×200）
释放特性具有一定差异，而本研究只考察了该凝胶的体
Fig 7 Histopathological micrograph of rabbit cornea
外药物释放特性，因此有关川芎嗪脂质体和川芎嗪眼用
（HE staining，×200）
脂质体温敏凝胶的跨膜转运机制及药效学作用有待进
皮细胞分层良好，基质层纤维排列规则，均未见炎性细 一步研究。
胞；角膜上皮、前界层、角膜基质、后界层和角膜内皮细 参考文献
胞结构完整、排列整齐，各层细胞分界清晰，与对照眼比 [ 1 ] 雍智谋，李春林.不同剂量川芎嗪治疗非增殖期糖尿病视
较无明显差异，表明川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶对角膜 网膜病变的疗效[J].国际眼科杂志，2019，19（3）：380-
无刺激性。 383.
3 讨论 [ 2 ] GAO B，LIN XS，JING H，et al. Local delivery of tetra-
泊洛沙姆 P407 为聚氧乙烯-聚氧丙烯醚-聚氧乙烯 methylpyrazine eliminates the senescent phenotype of
bone marrow mesenchymal stromal cells and creates an
三嵌段共聚物，在低温或低浓度条件下为液体，升温至
anti-inflammatory and angiogenic environment in aging
胶束温度且达到临界胶束浓度时可发生胶凝 。由于
[26]
mice[J]. Aging Cell，2018，17（3）：e12741.
其毒性低、刺激性小、缓/控释作用突出，故成为了目前较 [ 3 ] GONG XZ，IVANOV VN，DAVIDSON MM，et al. Tetra-
为常用的眼、鼻以及直肠给药载体 [27－29] 。而脂质体亲和 methylpyrazine（TMP）protects against sodium arsenite-
性好、渗透性优、安全无毒，已广泛地应用在制剂领域。 induced nephrotoxicity by suppressing ROS production，

·326 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 3 中国药房 2021年第32卷第3期