Page 68 - 《中国药房》2021年3期

低，Lachnospiraceae_NK4A136_group 属微生物的相对 脾胃虚弱、饮食不进、多困少力、中满痞噎、心忪气喘、呕
丰度显著升高（P＜0.05）。 吐泄泻及伤寒咳噫 [12－13] 。IBS-D 属“泄泻”“腹痛”范畴，
其主要由外邪、饮食所伤、情志不畅等导致脾胃虚弱所
引起 。在临床使用中发现，参苓白术散单用时可改善
[1]
样品 [9]
A1 IBS-D 患者的症状与体征 。本研究结果也证实，参苓
白术散能够有效地改善IBS-D小鼠的腹泻情况，降低小
C1
鼠的稀便率、腹泻指数，同时增加其体质量。
C2
焦虑、抑郁等精神心理因素与IBS-D的发生存在直
C3
接关系，肝气郁结、脾失运化成为伴焦虑 IBS-D 的主要
A3
病因病机 。参苓白术散由人参、茯苓和白术组成君
[31]
A2
药，起益气渗湿健脾的作用 ，其中的人参在单用及组
[12]
B2 [32]
方使用时均具有明确的抗焦虑作用 。本研究结果表
B1 明，参苓白术散可升高伴焦虑IBS-D模型小鼠的糖水偏
B3 好百分比、穿过旷场中心区域次数和最小疼痛阈值，有
A1 C1 C2 C3 A3 A2 B2 B1 B3 效地改善了其焦虑行为。
注：A1～A3.空白对照组样品；B1～B3.模型组样品；C1～C3.参苓 BDNF 是脑内促神经生长的活性蛋白质，在焦虑状
白术散组样品 态下，BDNF的表达水平会明显升高 [10－11] 。5-HT是一种
注 ：A1-A3. blank control sample；B1-B3.model sample；C1-C3.
重要的脑肠肽，相关研究发现，5-HT 信号系统与 IBS-D
Shenling baizhu powder sample
图2 各组小鼠肠道微生物的Beta多样性分析结果 关系密切，且 IBS-D 患者的焦虑、抑郁评分与 5-HT 含量
Fig 2 Results of Beta diversity analysis of intestinal 呈正相关 [6－9] 。本研究结果发现，参苓白术散能够显著
microorganism in mice of each group 升高小鼠海马组织中BDNF水平，显著降低血清中5-HT
[33]
水平，这与高春波等 研究结果一致。
表4 各组小鼠肠道微生物的相对丰度分析结果（％％）
IBS-D的发生与脑-肠轴功能紊乱密切相关，即中枢
Fig 4 Relative abundance of intestinal microorgan-
神经系统与外周可双向调控胃肠道功能，导致内脏高
ism in mice of each group（％％）
敏，从而引起患者出现腹痛腹泻等临床症状 。其中，肠
[4]
水平 类别 空白对照组 模型组 参苓白术散组 道微生物在脑-肠轴调节中发挥着关键作用，会对宿主
门 厚壁菌（Firmicutes） 46.57 30.63 ＊ 52.96 #
拟杆菌（Bacteroidetes） 37.60 30.41 29.65 的应激反应、焦虑、抑郁和认知功能产生重要影响 [4－5] 。
疣微菌（Verrucomicrobia） 0.45 31.78 ＊ 0.42 # 本研究发现，模型组与参苓白术散组小鼠肠道微生物种
变形菌（Proteobacteria） 10.82 4.48 10.71 类差异较大，参苓白术散组与空白对照组小鼠肠道微生
放线菌（Actinobacteria） 1.45 0.64 2.56
酸杆菌（Acidobacteria） 1.15 0.19 1.38 物种类差异较小，表明参苓白术散能调节小鼠肠道微生
Epsilonbacteraeota 0.61 1.31 0.45 物的丰度与多样性，在门水平上，其可显著升高小鼠肠
脱铁杆菌（Deferribacteres） 0.10 0.35 0.51
Cyanobacteria 0.38 0.08 0.46 道微生物厚壁菌门微生物的相对丰度，显著降低疣微菌
Patescibacteria 0.41 0.11 0.34 门微生物的相对丰度；在属水平上，可显著升高Lachno-
其他 0.46 0.03 0.58 siracea_NK4A136_group 属微生物，显著降低艾克曼菌
属 uncultured_bacterium_f_Muribaculaceae 32.01 22.52 24.82
Lachnospiraceae_NK4A136_group 16.38 3.25 ＊ 19.95 # 属、微生物的相对丰度。
艾克曼菌（Akkermansia） 0.36 31.76 ＊ 0.32 # 综上所述，参苓白术散可有效改善伴焦虑IBS-D模
Lactobacillus 6.05 9.26 6.62 型小鼠的腹泻、焦虑行为，并升高其海马组织中 BDNF
uncultured_bacterium_f_Lachnospiraceae 4.14 5.06 5.24
芽孢杆菌（Bacillus） 6.17 0.01 7.57 水平，降低血清中5-HT水平；其作用机制可能与降低肠
脱硫弧菌（Desulfovibrio） 5.02 0.46 2.41 道中疣微菌门、艾克曼菌属微生物的相对丰度，升高厚
拟杆菌（Bacteroides） 0.60 2.89 1.54 壁菌门、Lachnospiracea_NK4A136_group属微生物的相
uncultured_bacterium_f_Desulfovibrionaceae 0.34 1.67 1.85
Alloprevotella 2.73 0.47 0.64 对丰度有关。后续本课题组拟结合微生物基因组学和
其他 26.20 22.66 29.04 代谢组学分析联合应用等技术，进一步阐明参苓白术散
＊
注：与空白对照组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05 改善伴焦虑IBS-D的作用机制。
#
Note：vs. blank control group，P＜0.05；vs. model group，P＜0.05 参考文献
#
＊
4 讨论 [ 1 ] 周峰.腹泻型肠易激综合征的中医药治疗进展[J].湖南中
参苓白术散来自《太平惠民和剂局方》，可用于治疗 医杂志，2019，35（3）：153-156.

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