Page 65 - 《中国药房》2021年3期

relative abundance of Lachnospiraceae_NK4A136_group genus microorganism were decreased significantly（P＜0.05）；loose stools
rate，diarrhea index，serum level of 5-HT，relative abundance of Verrucomicrobia phylum microorganism and relative abundance of
Ackermann phylum microorganism were increased significantly （P＜0.05），and there were great differences in the types of
intestinal microorganisms. Compared with model group，body weight，sugar water preference percentage，the times of crossing
open field center area， minimum pain threshold， BDNF level of hippocampus， relative abundance of Firmicutes phylum
microorganism，relative abundance of Lachnospiraceae_NK4A136_group genus microorganism were increased significantly（P＜
0.05 or P＜0.01）；loose stools rate，diarrhea index，serum level of 5-HT，relative abundance of Verrucomicrobia phylum
microorganism and relative abundance of Ackermann phylum microorganism were decreased significantly（P＜0.05），and and there
were great differences in the types of intestinal microorganisms. CONCLUSION：Shenling baizhu powder can improve the diarrhea
and anxiety behavior of IBS-D model mice with anxiety，increase the level of BDNF in hippocampus and decrease serum level of
5-HT. Its mechanism may be related to decreasing relative abundance of Verrucomicrobia phylum microorganism and Ackermann
phylum microorganism，increasing the relative abundance of Firmicutes phylum and Lachnospiraceae_NK4A136_group genus
microorganism.
KEYWORDS Shenling baizhu powder；Irritable bowel syndrome with diarrhea；Anxiety；Microorganism；Intestine

腹 泻 型 肠 易 激 综 合 征（Irritable bowel syndrome 的改善作用及机制，以期为临床用药提供参考依据。
with diarrhea，IBS-D）属于中医学“泄泻”“腹痛”的范 1 材料
[2]
畴 ，具有病情复杂、迁延难愈的特点 。IBS-D 患者由 1.1 主要仪器
[1]
于病情反复，常伴有焦虑、抑郁等精神症状，其中 IBS-D 本研究所用的主要仪器有：5452型离心机（德国Ep-
患者焦虑的共病率高达80％，且存在焦虑的患者也更容 pendorf公司）、BSA123S-CW型电子分析天平（德国Sar-
[3]
易发生IBS-D 。现代医学研究发现，IBS-D的发病与脑 torius 公司）、JC-1 型超净工作台（苏州净化设备有限公
肠互动功能紊乱密切相关，而肠道微生态是脑肠互动的 司）、DHG-9055A 型电热鼓风干燥箱（上海一恒科学仪
关键纽带；一旦肠道微生态失调可引发肠内敏感性增 器有限公司）、MDF-U52V 型超低温冰箱（日本 SANYO
加，促使脑肠互动异常并最终诱发IBS-D [4－5] 。临床研究 公司）、DW-26L252 型冰箱（青岛海尔股份有限公司）、
表明，IBS-D患者血清中5-羟色胺（5-HT）及海马组织中 FD50A 型高压蒸汽灭菌锅（厦门致微仪器有限公司）、
内源性神经营养因子（BDNF）水平的异常增高与内脏敏 Model680 型酶标仪（美国 Bio-Rad 公司）、ZH-ZFT 型旷
感性具有密切关系 [6－9] ，其中BDNF水平升高还可造成慢 场仪（安徽正华生物科技有限公司）。
性疼痛、诱导焦虑和抑郁 [10－11] 。 1.2 主要药品与试剂
参苓白术散来源于《太平惠民和剂局方》，由人参、 本研究所用的主要药品与试剂有：番泻叶[北京同
茯苓、白术、白扁豆、山药、莲子、砂仁、薏苡仁、桔梗和炙 仁堂（毫州）饮片有限责任公司，批号20160274]，参苓白
[12]
甘草等组成 ，临床上常用于治疗慢性腹泻、消化性溃 术散（北京同仁堂制药有限公司，批号 Z11020564，规格
疡、IBS-D、功能性消化不良、小儿厌食症等消化系统疾 6 g×10 袋），皮质酮粉剂（上海迈瑞尔化学技术有限公
[13]
病 ，具有提高免疫力、调节肠道菌群、影响胃肠道分泌 司，批号68787107，规格500 mg），5-HT、BDNF酶联免疫
[14]
及吸收、修复黏膜等功能 。有研究表明，单用参苓白 吸附试验（ELISA）试剂盒（上海酶联生物科技有限公
术散对IBS-D患者的腹泻情况具有明显的改善作用，且 司，批号 20191204A、20191504A），磷酸盐缓冲液（美国
作用优于单用蒙脱石散 。另有研究者将参苓白术散 Boster公司，批号11D16B30）；水为纯净水。
[15]
与双歧杆菌三联活菌胶囊联用以治疗 IBS-D，结果发现 1.3 动物
两者联合可更好地改善IBS-D的临床表现，并推测双歧 本研究所用的动物为SPF级雄性C57 BL/6小鼠，体
杆菌对肠道菌群的调节作用可能是增强参苓白术散改 质量为 19～21 g，购于广东省医学实验动物中心，动物
善 IBS-D 作用的原因之一 [16－17] 。目前，针对参苓白术散 生产许可证号为 SCXK（沪）2017-0005。所有小鼠饲养
改善IBS-D患者焦虑症状的研究较少，仅在个别临床病 于广东药科大学实验动物中心，均自由摄食、饮水，实验
例观察中发现其具有改善 IBS 患者焦虑和抑郁的现 过程遵守《广东药科大学实验动物管理条例》，实验方案
象 ，因此其具体作用及相关机制尚不明确。 经广东药科大学动物保护和使用委员会批准。小鼠均
[18]
基于此，本课题组拟以皮下注射皮质酮联合灌胃番 适应性喂养7 d后进行后续实验。
泻叶水煎液及慢性束缚建立小鼠伴焦虑IBS-D模型，通 2 方法
过检测小鼠糖水偏好百分比、旷场行为学、最小疼痛阈 2.1 分组、造模与给药
值、海马组织中BDNF和血清中5-HT水平，并基于肠道 参考文献[19]，取100 g番泻叶，加沸水400 mL浸泡
微生态角度研究参苓白术散对伴焦虑 IBS-D 模型小鼠 0.5 h后，煮沸3 min，待溶液冷却后，用纱布过滤，取滤液

中国药房 2021年第32卷第3期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 3 ·315 ·