Page 27 - 《中国药房》2021年3期

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限 。此外，由于内标与被测组分的峰面积比值不受进 10.1016/j.eplepsyres.2016.05.012
样量波动的影响，因此在定量分析时加入内标，可在一 [ 2 ] ARENDS RH，ZHANG K，LEVY RH，et al. Stereoselec-
定程度上抵消操作条件等因素的变化所引起的误 tive pharmacokinetics of stiripentol：an explanation for
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差 。本研究采用了与STP结构存在一定相似性的占吨 the development of tolerance to anticonvulsant effect[J].
酮作为内标，发现STP和占吨酮在“2.1”项下波长条件下 Epilepsy Res，1994. DOI：10.1016/0920-1211（94）90001-9.
[ 3 ] ZHANG X，WANG H，ZHANG T，et al. Exploring the po-
均有较高的响应值，且两者色谱峰可达到基线分离，同
tential of self-assembled mixed micelles in enhancing the
时不受内源性杂质的影响，精密度、回收率、稳定性试验
stability and intragastric bioavailability of an acid-labile
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的RSD均小于5％。与已报道的HPLC-UV法 比较，本
drug[J]. Eur J Pharm Sci，2014. DOI：10.1016/j.ejps.2014.
方法除操作简便外，定量下限明显降低；与已报道的
06.008.
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LC-MS法 比较，本方法对设备要求简单，且灵敏度亦较 [ 4 ] AFIFI S. Solid dispersion approach improving dissolution
高，故可用于分析血液和脑组织中STP的分布情况。 rate of stiripentol：a novel antiepileptic drug[J]. Iran J
3.2 体内样品处理方法的选择 Pharm Res，2015，14（4）：1001-1014.
已有报道采用液-液萃取法 来处理生物样品，但此 [ 5 ] CHATTERJEE B，ALMURISI SH，MANDAL UK，et al.
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法操作繁琐且耗时长。本研究选择常用有机溶剂甲醇 Controversies with self-emulsifying drug delivery system
和乙腈沉淀蛋白，经离心后取上清液直接进样分析，减 from pharmacokinetic point of view[J]. Drug Deliv，2016，
少了有机溶剂的用量，也省去了氮气流吹干、复溶等步 23（9）：3639-3652.
骤，操作简便、快速。 [ 6 ] 王立，梁爽，张文君，等.跨血脑屏障纳米给药系统载体的
3.3 脑组织样品取材的选择 研究进展[J].中国药房，2017，28（19）：2700-2703.
本研究的不足之一在于动物用量偏大，其主要原因 [ 7 ] MAY TW，BOOR R，MAYER T，et al. Concentrations of
stiripentol in children and adults with epilepsy：the influ-
是每次取血后需要处死大鼠，取出其脑组织，以分析
ence of dose， age， and comedication[J]. Ther Drug
STP 在大鼠全脑中的分布情况。抽取脑脊液来间接测
Monit，2012，34（4）：390-397.
定脑组织中的药物浓度，不仅可有效减少实验动物数
[ 8 ] TAKAHASHI R，IMAI K，YAMAMOTO Y，et al. Deter-
量，而且还可在同一动物上连续采样，以获得动态的脑
mination of stiripentol in plasma by high-performance li-
组织药物浓度变化趋势 。本课题组曾尝试采用这种
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quid chromatography with fluorescence detection[J]. Jpn J
取样方式，但由于大鼠脑脊液量较少，且缺乏相应的实 Pharm Health Care Sci，2015，41（9）：643-650.
验条件，故未能实现。后续本课题组拟将STP-SNEDDS [ 9 ] PATIL A，CHOUDHARI KS，PRABHU V，et al. Highly
灌装入软胶囊后，以犬作为对象，考察灌胃给药后 STP sensitive high performance liquid chromatography-laser
在犬脑脊液中的分布情况。 induced fluorescence for proteomics applications[J].
3.4 SNEDDS提高STP口服生物利用度的可行性分析 ISRN Spectroscopy，2012. DOI：10.5402/2012/643979.
与STP对照品相比，本课题组自制的STP-SNEDDS [10] AUVIN S，LECOINTE C，DUPUIS N，et al. Stiripentol
在大鼠血液和脑组织中具有更高的药物浓度，且脑组织 exhibits higher anticonvulsant properties in the immature
药物浓度与血浆药物浓度具有明显的线性关系，提示 than in the mature rat brain[J]. Epilepsia，2013，54（12）：
SNEDDS具有提高STP口服生物利用度的可行性，值得 2082-2090.
[11] SHEN DD，LEVY RH，MOOR WJ，et al. Efficacy of sti-
进一步研究。
ripentol in the intravenous pentylenetetrazol infusion sei-
综上所述，本研究所建立的 HPLC-FLR 法简单、快
zure model in the rat[J]. Epilepsy Res，1990，7（1）：40-48.
速、准确，精密度和灵敏度较高，可用于研究STP及其自
[12] CHAN KC，VEENSTRA TD，ISSAQ HJ. Comparison of
纳米乳在大鼠血浆和脑组织中的分布情况，并可为后续
fluorescence，laser-induced fluorescence，and ultraviolet
STP-SNEDDS 在其它实验动物或人体中的药动学研究
absorbance detection for measuring HPLC fractionated
提供方法依据。将 STP 制成 SNEDDS 后，其在血浆、脑
protein/peptide mixtures[J]. Anal Chem，2011，83（6）：
组织中的药物浓度均明显提高，有利于改善生物利 2394-2396.
用度。 [13] 焦河，王凤英，王滔，等. DAS 技术在恒河猴脑脊液动态
参考文献 采集中应用[J].动物学杂志，2017，52（4）：161-166.
[ 1 ] DE LISO P，CHEMALY N，LASCHET J，et al. Patients （收稿日期：2020-08-10 修回日期：2020-12-15）
with Dravet syndrome in the era of stiripentol：a French （编辑：张元媛）
cohort cross-sectional study[J]. Epilepsy Res，2016. DOI：

中国药房 2021年第32卷第3期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 3 ·277 ·