Page 125 - 《中国药房》2021年3期
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可有效降低炎症因子水平，从而降低C反应蛋白（CRP）                         和脂质沉积为主要特征，并以脂质在肝脏弥散性蓄积、
        引起的肾损害有关。还有研究发现，血脂康能有效清除                           伴或不伴炎症反应为主要病理学改变的代谢综合征。
        氧自由基、增加血清超氧化物歧化酶（SOD）活性，进而                         NAFLD 患者人数高达总人口的 30％，可发生于任何年
        降低脂质的过氧化物作用 。在另一项观察性临床研                            龄和种族的人群，然而至今未有药物可有效逆转该病
                               [16]
                                                             [24]
        究中，胡晓红等 用温通三焦针法联合大剂量血脂康                            症 。研究发现，血脂康联合复方山楂煎剂能改善大鼠
                      [17]
       （0.6 g，每天2次）治疗伴微量白蛋白尿代谢综合征患者，                       肝功能、降低血脂，并可显著减轻高脂饮食造成的肝脏
        结果表明，血脂康不仅能提高患者的微量尿蛋白转阴                            脂肪性变性损伤，且可使 IL-6、TNF-α表达水平显著降
                                                                                        [26]
                                                              [25]
        率，还能改善其血脂的代谢紊乱、抑制炎症反应、保护血                          低 。在另一项研究中，Hong 等 在高脂饮食诱导的
        管内皮功能。李文等 报道的1项血脂康治疗早期糖尿                           NAFLD 大鼠模型中，对大鼠连续灌胃血脂康（300 mg/
                          [18]
        病肾病伴血脂异常患者的回顾性研究显示，血脂康也可                           kg）42 d 后，发现其 NAFLD 症状及肝脏中脂肪积累、胰
        明显降低患者的肌酐、尿白蛋白排泄率，同时显著降低                           岛素耐受及氧化应激情况等均得到改善，氨基转移酶的
        CRP、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及白细胞介素 6（IL-6）水                  异常明显逆转；这一作用机制很可能是血脂康参与了
        平；同时，血脂康还也能减轻患者的炎症反应，改善其微                          TNF-α在肝脏中的表达。在临床研究方面，葛晓春等                     [27]
        炎症状态。但血脂康对糖尿病肾病患者肾脏保护的具                            在1项回顾性研究中发现，采用血脂康胶囊治疗绝经后
                                      [19]
        体机制目前尚不清楚。因此，Lu等 通过构建糖尿病肾                          女性2型糖尿病合并NAFLD的疗效显著。但由于该项
        病大鼠模型研究发现，血脂康可减轻大鼠肾脏的病理学                           研究是回顾性研究，而且纳入的样本量较少（100例），因
        改变并抑制其肾细胞凋亡，其机制可能是血脂康通过抑                           此血脂康是否能够有效治疗NAFLD还需大样本的前瞻
        制 B 细胞淋巴瘤基因 2（Bcl-2）相关 X 蛋白（Bax）/Bcl-2             性研究进一步证实。
        比值，从而激活半胱氨酸蛋白酶 9（Caspase-9）以抑制细                    2.4  血脂康对周围神经、脑损伤和疼痛的作用
        胞色素C（Cyt-C）的释放。总之，无论是动物研究还是临                           研究显示，血脂康除了降脂、降糖等作用外，对神经
        床研究均提示血脂康可通过多种机制促进糖尿病肾病                            系统也有一定的保护作用，而且该作用独立于降脂、降
        的改善。                                               糖的作用    [3，28－29] 。程茅薇等 利用db/db糖尿病大鼠模型
                                                                                  [28]
                                            [20]
            在糖尿病相关的心肌病方面，陈金蕊 的研究发现                         研究发现，血脂康可提高大鼠坐骨神经的传导速度，保
        血脂康对糖尿病心肌病变模型大鼠也有保护作用，其机                           护其周围神经。然而，血脂康不仅可对周围神经产生保
        制可能是升高 SOD、降低丙二醛水平、改善一氧化氮                          护作用，而且对脑损伤也有一定的药理效应。Liang等                    [29]
       （NO）水平及其合酶活性，发挥抗氧化、降低内皮炎症反                          研 究 发 现 ，血 脂 康 可 通 过 Toll 样 受 体 4/核 因 子 -κ B
                           [21]
        应的作用。吴曙光等 在 1 项纳入 31 例糖尿病心肌病                       （TLR4/NF-κB）信号通路抑制大鼠的炎性反应，从而改
        患者的研究中发现，在常规治疗[在饮食治疗的基础上                           善其心肺复苏的结局，对心脏骤停/心肺复苏后脑损伤有
        以药物控制血糖，同时服用地高辛（0.125 mg，每天 1                      保护作用。在临床研究中，周望等 采用益气活血汤联
                                                                                         [30]
        次）、呋塞米（20 mg，每天1次或每天2次）、螺内酯（20～                    合血脂康治疗急性脑梗死伴高脂血症的研究发现，血脂
        40 mg，每天 2 次）、依那普利（2.5 mg，每天 2 次）]的基础              康可改善患者的神经功能缺损情况，且无不良反应发
        上加用血脂康可对患者心肌产生保护作用。上述研究                            生。短暂性脑缺血性发作是一过性脑血管缺血引起受
        表明，血脂康亦可以在动物和临床患者水平上改善糖尿                           累供血区的局灶性、可逆性神经功能缺失，研究发现，采
        病引起的心肌病。                                           用血脂康联合脑血康治疗短暂性脑缺血性发作患者可
                                                                          [31]
                                                                                      [32]
        2.3  血脂康对代谢综合征的作用                                  得到满意的疗效 。王保爱等 对327例脑梗死患者的
            代谢综合征是一组由人体蛋白质、脂肪、碳水化合                         回顾性研究发现，血脂康联合阿司匹林对脑梗死复发也
        物等物质发生代谢紊乱而导致的复杂的代谢紊乱症候                            有一定的预防作用。基于此可证实，血脂康对保护周围
        群（如肥胖、NAFLD 等），该病是诱发糖尿病、心脑血管                       神经、改善脑损伤及脑梗死等有一定益处。
        疾病的危险因素       [22－23] 。另外，肥胖作为 2 型糖尿病的重                疼痛作为一种神经性疾病，严重影响患者的身心健
        要风险因素之一，在全球范围内呈上升趋势。应春雷                            康 。尽管目前未见血脂康与疼痛之间直接关系的报
                                                             [33]
          [4]
        等 进行了 1 项纳入 80 例中青年代谢综合征患者的研                       道，但已有他汀类药物与疼痛内在关系的研究。如Nozu
                                                             [34]
        究，结果发现血脂康能改善患者的代谢异常指标，如降                           等 用动物实验证明，连续 3 d 对大鼠皮下注射洛伐他
        低腹围、体质量指数以及总胆固醇、低密度脂蛋白胆固                           汀[20 mg/（kg·d）]，可抑制其脂多糖（LPS）诱导的内脏异
        醇、载脂蛋白 B/载脂蛋白 A（ApoB/ApoA）、超敏 C 反应                 常疼痛并降低其结肠通透性。不仅如此，辛伐他汀还可
        蛋白（hs-CRP）、尿酸等指标水平，升高高密度脂蛋白水                       对多种类型的疼痛（包括神经源性疼痛、热痛、炎性疼
        平，说明血脂康具有改善代谢综合征的作用。                               痛）产生剂量依赖性的镇痛作用               [35－39] ，其机制可能是抑
                                                                                                    [41]
                                                                           [40]
            NAFLD 是一种无过量饮酒史，以肝细胞脂肪变性                       制RhoA/Rho途径 和激活p38 MAPK信号通路 ，从而
        中国药房    2021年第32卷第3期                                               China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 3  ·371 ·
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