Page 13 - 《中国药房》2021年2期
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的结果。对于主要供儿童使用的药物，儿童以及青少年                             80
                                                             份
        试验的相关数据可作为新药申请或生物制品许可申请                              70
        的一部分进行提交；如果成人和儿童的病程和药物作用                             60

        足够相似，则可以考虑从成人的临床试验中推论功效，                             50
                                                             40
        但需在儿科人群中补充安全性数据和药动学数据；对于                             药品说明书儿童用药信息的补充数量，  30
        旨在治疗威胁生命或有严重伤害的疾病的药物，应在药                             20
        物开发阶段尽早同FDA商讨PSP。总之，PREA规定，制                         10
        药企业应尽早考虑儿童药品发展和评估计划。                                  0
            BPCA和PREA两部法规的目标都是促使药品生产                            1998  1999  2000  2001  2002  2003  2004  2005  2006  2007  2008  2009  2010  2011  2012  2013  2014  2015  2016  2017  2018  2019
                                                                                    年份
        企业研发儿童药品，提供新的儿童用药信息，完善药品                           图1 1998－2019年美国药品说明书中儿童药品信息的
        说明书，为儿童患者选择合适的治疗药物提供参考和依                                 补充数量统计
                                         [4]
        据，但其适用对象和执行方式有所不同 ，详见表2。                           Fig 1 Supplementary quantity statistics of pediatric
                   表2 BPCA与PREA的比较                                drug information in drug instructions of the
              Tab 2 Comparison of BPCA and PREA                   United States from 1998 to 2019
                                                           2.2 促进儿科研究的开展
        项目             BPCA                 PREA
        制定时间  2002年                2003年                       据美国FDA发布的数据显示，2007－2012年，药品
        适用对象  新药和已上市药品，包括专利药品和非专利  所有未上市的药品和生物制品以及《美国法     生产企业按照 BPCA 的要求开展的儿科研究总数为 28
              药品，其中非专利药品须为享有新药资料专  典》21-355c（b）所定义的已上市的药品和生
              属权或罕见病市场专属权等权利的药品    物制品，罕见病用药、仿制药不受该法限制     项，按照PREA要求开展的儿科研究总数为105项，另有
        执行方式  激励政策（6个月专利延长期 ）      强制执行                    31 项儿科研究同时按照 BPCA 和 PREA 的要求开展 ；
                           [7]
                                                                                                        [10]
        不足    不能有效鼓励药品生产企业针对非专利药   尚未在已上市药品中广泛应用，FDA并无强
              品开展儿科试验              制力和足够的理由促使药品生产企业开展      2012年之后，相关研究快速发展，据美国FDA的统计显
                                   儿科研究
                                                           示，2012年1月－2020年4月，按照BPCA要求开展的儿
            由上述分析可见，BPCA 和 PREA 两部法规使政府                    科研究总数为55项，按照PREA要求开展的儿科研究总
        激励机制和企业义务实现了有机结合                [8－9] 。上述两部法       数为 289 项，同时按照 BPCA 和 PREA 要求开展的儿科
                                                                          [11]
        规出台后，美国 FDA 又对其进行了更新和授权；除此之                        研究总数为 9 项 。1998 年 1 月－2020 年 4 月，已经有
        外，美国参加了国际人用药品注册技术要求协调委员会                           854 种药品说明书中的儿童用药部分被修改，其中多达
       （ICH），并遵守其发布的《ICH E11儿科人群药物临床试                      792种（92.7％）药品在原有临床试验的基础上重新进行
        验》指导原则，以加强国际间关于儿童用药的交流，共同                          了新的儿科研究。在 854 种修改了说明书的药品中，各
                                                           有199、475种药品分别按照BPCA和PREA的要求开展
        促进儿童药品的研究和发展。
                                                           了相关临床研究，有 131 种药品同时按照 BPCA 和
        2 美国儿童药品相关政策实施的效果
                                                           PREA的要求开展了儿科研究，另有49种药品的说明书
            美国一系列儿童药品相关政策的实施很大程度上
                                                           参照 1998 年出台的《小儿法则》进行了修改 。笔者发
                                                                                                 [12]
        促进了其儿童药品临床试验的开展和儿童药品说明书
                                                           现，美国进行儿科研究并进行说明书补充的品种较多、
        的修改和完善，增加了通过审批上市的儿童药品品种，
                                                           覆盖范围较广，包括呼吸、消化、循环、免疫、泌尿系统用
        为临床上儿童患者的治疗提供了更多的选择。
                                                           药以及诊断试剂等多种药品，其中排名前3位的是抗感
        2.1  美国药品说明书中儿童药品信息补充数量显著
                                                           染药、神经精神疾病用药和免疫系统用药，在抗感染药
        上涨
                                                           中又以抗病毒药最多（高达105种）。
            美国FDA官网显示，其药品说明书儿童用药信息的                            美国出台的一系列举措促使药品生产企业和相关
        修改首次出现于1998年，其后总体呈现出波动上升的趋                         机构大力开展儿童用药的研究，进而使得大量药品说明
        势，其中在2007年和2012年美国FDA对BPCA和PREA                    书中的儿童用药信息得到补充和完善。这不仅有利于

        进行授权和更新之后，药品说明书儿童用药信息的补充                           不同年龄儿童患者的精准用药，而且也有利于更新儿童
        数量呈现不同幅度的增长，极大地改善了儿童用药信息                           给药方案、发现药品的新适应证等，进一步提高了儿童
        不全的局面。 1998－2019年美国药品说明书中儿童用                       用药的安全性及有效性。例如，英国 GlaxoSmithKline
        药信息的补充数量统计见图 1（因 2020 年尚无全年数                       公司在阿昔洛韦注射剂（冻干粉）治疗疱疹病毒感染的
        据，故暂未统计）。                                          新生儿患者的临床试验中发现，将治疗剂量由“每8小时


        中国药房    2021年第32卷第2期                                               China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 2  ·135 ·
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