Page 50 - 《中国药房》2021年第1期
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检查结果相似 ，因此可以认为来曲唑造模大鼠符合痰                            和蛋白水平，从而促进激素转化、降低雄激素水平、调节
                     [29]
        湿型PCOS的表现。二甲双胍作为临床上常用的胰岛素                           激素紊乱，达到治疗痰湿型PCOS的目的。
        增敏剂，可抑制肝糖原异生和葡萄糖的输出，提高外周                                Glut4被称为胰岛素敏感性转运蛋白，由SLC2A4基
        组织对胰岛素的敏感性，抑制胰岛素分泌，进而减轻胰                            因编码，共含有509个氨基酸，可存在于子宫内膜中，是
                     [30]
        岛素抵抗状态 。因二甲双胍同时也是临床治疗PCOS                           葡萄糖转运的主要载体，通过调控机体类固醇激素水
        的常用药物之一，故本研究以其为阳性对照药物。                              平，从而影响子宫内膜细胞的增殖、分化、分泌和凋
            由本研究结果可看出，桂枝茯苓丸与二甲双胍不仅                          亡 [36-37] 。已有研究显示，肥胖型 PCOS 患者伴有显著的
        能够明显降低痰湿型 PCOS 模型大鼠的体质量以及卵                          胰岛素抵抗水平升高及 Glut4 活性降低，胰岛素抵抗可
        巢、子宫、性腺旁脂肪的质量，还能降低其血清中甾体激                           导致Glut4葡萄糖信号的跨膜转运异常、局部细胞受损，
        素（LH、E2、T）水平以及糖耐量实验中各测试时段的血糖                        进而导致子宫内膜功能异常，并增加了胚胎着床失败和
        水平。这提示桂枝茯苓丸具有与二甲双胍相似的功效，                            流产的风险 ；而Glut4的功能障碍也会进一步加剧胰岛
                                                                      [5]
        即通过调节机体糖代谢水平，降低痰湿型 PCOS 模型大                         素抵抗，各种因素之间相互作用产生恶性循环，加速
                                                                           [38]
        鼠体质量及性腺旁脂肪的质量，提高机体对胰岛素的敏                            PCOS病情的发展 。Sato K等 发现，过高的T水平可
                                                                                       [39]
        感性，缓解高胰岛素血症；同时，可使甾体激素水平接近                           通过骨骼肌中的丝氨酸/苏氨酸（Akt）等途径影响 Glut4
        正常值，从而改善内分泌紊乱及代谢异常，最终达到恢                            蛋白正常的表达和转运，是 PCOS 发病的病理过程之
        复卵巢功能的作用         [16，31] 。但本研究中各组大鼠血清中              一。在本研究中，与模型组比较，桂枝茯苓丸低、高剂量
        FSH 水平差异均无统计学意义，这可能与造模方法相                           组大鼠子宫组织中Glut4 mRNA和蛋白表达水平显著升
        关，由于PCOS的发病过程受多种因素调控影响，故难以                          高，提示桂枝茯苓丸能通过上调 Glut4 mRNA 和蛋白的
        用一种特定的造模方法完全模拟临床上PCOS患者的发                           表达，进一步促进葡萄糖摄取、改善胰岛素抵抗，从而改
                                 [29]
        病过程和代谢水平的改变 ，这也是本研究的不足                              善痰湿型 PCOS 机体子宫内膜容受性，有利于恢复生殖
        之一。                                                 功能和避免长期代谢综合征，达到治疗PCOS的目的。
            在本研究中，与空白对照组比较，痰湿型PCOS模型                            综上所述，本研究初步证实了桂枝茯苓丸可能通过
        大鼠的卵巢增大，卵巢内卵泡呈多囊样改变，卵泡膜细                            上调卵巢组织中CYP19a1和子宫组织中Glut4的mRNA
        胞体积增大、细胞层增厚，病理表现与临床痰湿型PCOS                          及蛋白的表达，从而改善痰湿型 PCOS 模型大鼠的糖代
        患者相符 。经药物干预后，桂枝茯苓丸组大鼠卵泡膜                            谢异常、减轻胰岛素抵抗、下调血清雌激素水平、减轻卵
                 [29]
        细胞层虽有增厚，但较模型组和二甲双胍组薄，卵泡膜                            巢多囊样改变程度，最终起到治疗 PCOS 的作用。但由
        细胞体积也介于空白对照组和模型组、二甲双胍组之                             于 PCOS 具有发病机制多样性、临床表现异质性和复杂
        间。以上结果说明，与二甲双胍比较，桂枝茯苓丸更能                            性的特点，在一定程度上限制了本实验结果的准确性，
        减轻大鼠卵巢多囊样改变的程度，加快其排卵功能的恢                            故桂枝茯苓丸治疗PCOS的具体作用机制有待后续研究
        复，治疗痰湿型PCOS的效果更佳。                                   进一步验证和完善。
            CYP19a1 基因位于染色体 15q21.2 区位上，其编码                 参考文献
        产物芳香化酶 P450在雄激素代谢中发挥着重要作用，是                         [ 1 ]  TAN Q. Deciphering the DNA methylome of polycystic
        催化雄激素转化为雌激素的关键酶                 [32-33] 。相关研究证           ovary syndrome[J]. Mol Diagn Ther，2020，24（3）：245-
        实，CYP19a1 基因突变、表达下调或芳香化酶的活性降                             250.
        低均可直接造成卵巢性的高雄激素血症和增加PCOS的                           [ 2 ]  贾汝楠，刘玉兰.多囊卵巢综合征中西医研究进展[J].世
                             [34]
        发生风险。如Yu YY等 观察到在PCOS患者卵巢组织                              界中医药，2020，15（12）：1827-1831.
        中由于启动子高甲基化，CYP19a1的mRNA及其蛋白表                        [ 3 ]  甄鑫，颜桂军，孙海翔，等. CYP19A1基因多态性与多囊
        达均受到抑制，从而引起雄激素过多和促性腺激素分泌                                 卵巢综合征的相关性研究[J].医学研究生学报，2014，27
        异常，而这一过程在 PCOS 的发病中起关键作用；再如                             （6）：596-599.
                                                            [ 4 ]  冯婉琴，潘沅，张懿，等. MTHFR和MTRR基因多态性与
                 [35]
        Wang H等 进行病例对照研究时发现，CYP19a1基因中
                                                                 多囊卵巢综合征的相关性研究[J].现代妇产科进展，
        常见的遗传变异可预测 PCOS 发生的风险，如该基因的
                                                                 2020，29（11）：825-829.
        Arg（264）Cys 变体会影响芳香酶的活性，导致雄烯二酮
                                                            [ 5 ]  丛培玮，吴兆利，张丽娜，等.固本化瘀法通过影响多囊卵
        向雌激素的转化增加，证明 CYP19a1 基因与 PCOS 的病
                                                                 巢综合征大鼠 GLUT4/Akt 表达调控胰岛素抵抗作用的
        理发展过程相关。本研究也发现，痰湿型 PCOS 模型大
                                                                 机制研究[J].中华中医药学刊，2019，37（8）：1872-1876、
        鼠卵巢组织中 CYP19a1 mRNA 和蛋白表达水平显著降                           2052.
        低，灌胃桂枝茯苓丸后大鼠卵巢组织中CYP19a1 mRNA                       [ 6 ]  MORAN LJ，TASSONE EC，BOYLE J，et al. Evidence
        和蛋白表达水平又显著升高，说明桂枝茯苓丸可通过上                                 summaries and recommendations from the international
        调卵巢组织中CYP19a1基因的表达，增加其体内mRNA                             evidence-based guideline for the assessment and manage-


        ·44 ·   China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 1                                    中国药房    2021年第32卷第1期
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