Page 44 - 《中国药房》2021年第1期
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急千金要方》,谓“小续命汤,治卒中风欲死,身体缓急, 表的祛风通络方药治疗缺血性卒中的靶点并不局限于
口目不正,舌强不能语,奄奄惚惚,精神闷乱,诸风服之 神经元,其对神经元支持细胞如星形胶质细胞的影响在
[15]
皆验,不令人虚方” 。我国清代汪昂在《医方集解》中 脑缺血保护作用也扮演着重要角色。
[19]
称其是“六经中风通剂” 。 参考文献
有研究表明,小续命汤治疗缺血性卒中具有确切的 [ 1 ] 陈党红,颜芳,徐国峰.重新解读小续命汤的地位[J].中华
临床疗效 ,吸引了学者的注意。经动物实验证实,小续 中医药杂志,2011,26(9):2154-2157.
[9]
命汤可减少脑梗死体积、改善神经功能,其作用机制可 [ 2 ] 朱心红,陈素云,高天明.小续命汤与脑卒中:小续命汤之
能不局限于对神经元的保护,还可能与其可保护对神经 文献研究[J].第一军医大学学报,2002,22(6):564-565.
元具有支持作用的细胞和结构成分(如胶质细胞、血管 [ 3 ] 张怀璧,周叶.“外风”学说指导下的小续命汤治疗中风病
内皮细胞、血脑屏障等)有关 [4-5] 。因此,笔者采用小续命 临证实践[J].上海中医药杂志,2019,53(12):5-8.
[ 4 ] LAN R,XIANG J,ZHANG Y,et al. PI3K/Akt pathway
汤制备含药血清,将体外培养的大鼠星形胶质细胞通过
contributes to neurovascular unit protection of Xiao-Xu-
OGD法模拟脑缺血损伤模型,采用小续命汤含药血清干
Ming decoction against focal cerebral ischemia and reper-
预损伤模型细胞,观察其对细胞中LDH含量以及ROS、
fusion injury in rats[J]. Evid Based Complement Alternat
MnSOD 水平的影响,以探索其对大鼠星形胶质细胞的
Med,2013. DOI:10.1155/2013/459467.
保护作用及可能的分子机制。 [ 5 ] LAN R,XIANG J,WANG GH,et al. Xiao-Xu-Ming de-
LDH是存在于细胞质内的一种酶,当细胞膜受到损 coction protects against blood-brain barrier disruption and
伤时,LDH会释放到细胞外,由于其释放稳定,已经成为 neurological injury induced by cerebral ischemia and re-
评定细胞死亡和损伤的重要指标 。本研究发现,OGD perfusion in rats[J]. Evid Based Complement Alternat
[20]
2.5 h 后复氧 0~12 h 时,模型组大鼠星形胶质细胞中 Med,2013. DOI:10.1155/2013/629782.
LDH 含量从(110.99±17.06)U/L 逐渐上升至(436.64± [ 6 ] LAN R,ZHANG Y,XIANG J,et al. Xiao-Xu-Ming de-
55.29)U/L,显著高于对照组(P<0.05),表明大鼠星形 coction preserves mitochondrial integrity and reduces
胶质细胞的损伤程度逐渐加重;加入低、中、高浓度小续 apoptosis after focal cerebral ischemia and reperfusion via
命汤含药血清后,在细胞 OGD 后复氧 6、12 h 时可显著 the mitochondrial p53 pathway[J]. J Ethnopharmacol,
抑制这一趋势。 2014,151(1):307-316.
[ 7 ] 路畅,杜肖,贺晓丽,等.小续命汤有效成分组对局灶性脑
氧化应激反应是脑缺血再灌注损伤的重要机制之
缺血/再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用研究[J].中国
一。脑血流中断后大量生成的 ROS 超出了机体的自我
药理学通报,2016,32(7):938-944.
清除能力,过量的ROS不仅能介导脂质、蛋白质、核酸的
[ 8 ] 叶晓红,林乐乐,傅海群,等.小续命汤药理及临床应用研
过氧化,破坏各种细胞结构、增加血脑屏障的通透性,还
究进展[J].上海中医药杂志,2020,54(1):97-100.
能通过刺激多种细胞因子的释放,介导炎症和免疫反 [ 9 ] 蔡定芳,杨云柯,顾喜喜,等.中医辨证结合西医分期治疗
应,从而加重脑组织的损伤 。更严重的是,ROS 介导 急性脑梗死临床研究[J].中国中西医结合杂志,2007,27
[21]
的脂质过氧化反应产物可导致体内氧化-抗氧化机制失 (9):789-792.
衡,形成损伤后再损伤的恶性循环 。因此,抗氧化成 [10] TASKER RC,DUNCAN ED. Focal cerebral ischemia and
[22]
为治疗脑缺血损伤的重要手段之一 [23-24] 。MnSOD 是机 neurovascular protection:a bench-to-bedside update[J].
体内ROS的天然清除剂,可防止缺血缺氧后生成的过量 Curr Opin Pediatr,2015,27(6):694-699.
ROS对脑组织结构和功能的破坏,故已成为脑缺血保护 [11] LIDDELOW SA,BARRES BA. Reactive astrocytes:pro-
研究的重要靶点 [25-26] 。本研究采用10%小续命汤含药血 duction,function,and therapeutic potential[J]. Immunity,
清对 OGD 2.5 h 后复氧的星形胶质细胞干预 12 h,结果 2017,46(6):957-967.
[12] SUN LL,ZHANG YX,LIU E,et al. The roles of astrocyte
显示,与模型组比较,小续命汤含药血清能显著抑制
in the brain pathologies following ischemic stroke[J].
OGD 导致的细胞中 ROS 水平的升高和 MnSOD 水平的
Brain Injury,2019,33(6):712-716.
降低,表明其可能通过调节内源性氧自由基清除剂Mn-
[13] 李若飞,于春萍,兰丁璇,等.中药血清药理学实验方法与
SOD的表达进而降低ROS水平。
相关问题探讨[J/OL].全科口腔医学电子杂志,2019,6
综上,本研究结果表明,小续命汤含药血清可显著
(31):125、136.
减轻 OGD 导致的大鼠星形胶质细胞损伤,其机制可能
[14] 孙思邈.备急千金要方:卷八[M].北京:华夏出版社,
与其上调 MnSOD 水平,进而清除过量的ROS 有关。本 1995:139-140.
研究初步探讨了小续命汤含药血清对大鼠星形胶质细 [15] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[S]. 2015年
胞的保护作用及机制,为祛风通络方药治疗缺血性卒中 版.北京:中国医药科技出版社,2015:7、58、148、150、
的研究提供了新的视角;同时也发现,以小续命汤为代 154、229、230、279、316、330、435、518.
·38 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 1 中国药房 2021年第32卷第1期