Page 38 - 《中国药房》2021年第1期

续表1 表 2 各组细胞的体外增殖抑制率测定结果（x±±s，
Continued tab 1 n＝3）
相对含 保留指数 Tab 2 Inhibition rate of in vitro proliferation of A549
序号 成分 tx，min 分子式 CAS号
量，％ KI KI ＊ cell in each group（x±±s，n＝3）
32 α-（2-甲基亚丙基）-苯乙醛 21.60 0.28 C12H14O 26643-91-4 1 207 1 183
33 α-环柠檬醛 11.94 0.26 C10H16O 432-24-6 1 099 1 096 考察样品 质量浓度，mg/L 增殖抑制率，％
34 T-杜松醇 65.93 1.54 C15H26O 5937-11-1 1 604 1 606 顺铂 0 mg/L（阴性对照组） 1.932±0.923
35 香叶醇 27.08 0.83 C10H18O 106-24-1 1 258 1 232 4 mg/L 10.768±1.612 ＊
36 β-桉叶油醇 63.81 0.71 C15H26O 473-15-4 1 585 1 580 8 mg/L 37.266±1.883 ＊ ＊
37 视黄醇 102.05 0.37 C20H30O 68-26-8 2 081 2 053 16 mg/L 65.132±1.955
38 α-红没药醇 71.44 0.36 C15H26O 515-69-5 1 651 1 641 32 mg/L 90.971±2.131 ＊
64 mg/L 93.614±2.005 ＊
39 香叶基香叶醇 110.20 0.33 C20H34O 24034-73-9 2 252 2 201
40 沉香螺醇 62.43 0.31 C15H26O 78-70-6 1 572 1 570 柴胡桂枝汤挥发油 0 mg/L（阴性对照组） 2.259±1.912
41 人参炔醇 104.70 0.30 C17H24O 21852-80-2 2 699 2 383 25 mg/L 18.692±1.754 ＊
50 mg/L 26.233±2.376 ＊
42 α-杜松醇 59.94 0.28 C15H26O 5937-11-1 1 550 1 579 ＊
43 α-松油醇 17.75 0.27 C10H18O 10482-56-1 1 165 1 172 100 mg/L 70.481±2.792
44 异丁酸芳樟酯 19.93 2.70 C14H24O2 78-35-3 1 190 1 194 200 mg/L 80.428±2.816 ＊
400 mg/L 81.304±1.875 ＊
45 单油酸甘油酯 114.21 1.13 C21H40O4 111-03-5 3 202 3 214
＊
46 邻苯二甲酸二丁酯 73.68 1.04 C16H22O4 84-74-2 1 671 1 671 注：与阴性对照组比较，P＜0.05
47 （-）-乙酸龙脑酯 29.74 0.66 C12H20O2 5655-61-8 1 283 1 273 Note：vs. negative control group，P＜0.05
＊
48 肉豆蔻酸丁酯 106.35 0.60 C18H36O2 110-36-1 2 452 2 366
49 香茅醇乙酸酯 38.08 0.56 C12H22O2 67650-82-2 1 357 1 331 传统提取方法相比，不残留有机溶剂、萃取速度快，但其
50 4-乙酰基苯甲酸 24.27 0.93 C9H8O3 586-89-0 1 235 1 236 局限性为设备造价高、对脂溶性成分溶解能力强、对水
51 芥酸 125.45 0.51 C22H42O2 112-86-7 2 325 2 547 溶性成分溶解能力差。相比而言，按挥发油测定法中甲
52 视黄酸 107.87 0.44 C20H28O2 302-79-4 2 210 2 252
53 硬脂酸 105.46 0.27 C18H36O2 1957-11-4 2 179 2 187 法提取挥发油的成本低廉，并且更贴近柴胡桂枝汤水煎
54 1，4α-二甲基-1，7-异丙基- 77.64 0.48 C15H26O 934557-66-1 1 703 1 714 服的用药方式。
1-柰酚
55 异丁子香酚 9.36 0.29 C10H12O2 97-54-1 1 053 1 051 近年来，多采用放化疗、靶向药物等手段治疗肺
56 冰片 17.54 3.31 C10H18O 507-70-0 1 162 1 160 癌。顺铂是一种细胞周期非特异性的抗肿瘤药物，同时
57 2-十一烷酮 31.12 0.98 C11H22O 112-12-9 1 296 1 274 也是目前应用最广泛的实体瘤治疗药物之一 ，故本研
[14]
58 对异丙基甲苯 7.59 0.45 C10H14 99-87-6 1 022 1 025
59 异冰片 15.80 0.29 C10H18O 124-76-5 1 143 1 146 究以顺铂为阳性对照药物来考察柴胡桂枝汤挥发油对
A549 细胞体外增殖的影响。本研究结果显示，柴胡桂
注：“KI”为公式计算而得，“KI ”为质谱库检索而得
＊
＊
Note：“KI”is calculated by the formula；“KI ”is retrieved from the 枝汤挥发油对A549细胞的体外增殖具有一定的抑制作
mass spectrometry library 用，该作用虽不及顺铂（IC50明显高于顺铂），但考虑到顺
铂在肿瘤的治疗过程中易产生耐受现象，且对肝脏毒副
枝汤挥发油不同质量浓度组细胞的增殖抑制率均显著
[15]
作用大 ，因此寻求有效、低毒的天然抗肿瘤药物仍有
升高（P＜0.05），且均呈一定的浓度依赖趋势。经计算，
重要意义。
顺铂和柴胡桂枝汤挥发油对 A549 细胞体外增殖的 IC50
分别为10.150、73.526 mg/L。各组细胞的体外增殖抑制 从《伤寒论》首载柴胡桂枝汤，到现代临床的古方新
率测定结果见表2。 用，该方的适用范围逐渐扩大，其在神志病治疗方面也
[16]
4 讨论 得到了运用 。目前有临床报道称，柴胡桂枝汤挥发油
柴胡桂枝汤由9味中药组成，化学构成复杂，其挥发 可能通过降低兴奋性氨基酸/抑制性氨基酸的比值、增强
油中同系物及同分异构体众多，单凭质谱检索数据库无 自由基清除能力、阻止过氧化物生成以及减少一氧化氮
法达到较高匹配度。KI 值是一种重现性较好的定性参 （NO）神经毒性来发挥抗癫痫作用 [17-18] 。柴胡桂枝汤挥
[13]
[12]
数，仅与固定相的性质、柱温有关 。黄庆晖等 采用超 发油组分较多，其中姜辣素类成分在柴胡桂枝汤挥发油
临界流体萃取法提取柴胡桂枝汤中的挥发油，依靠质谱 定性分析结果中有体现且占比较大。有研究指出，柴胡
数据库检索比对鉴定出挥发油中28种成分，占挥发油总 桂枝汤挥发油中的姜辣素、单萜类、丁香酚等主要成分
[19]
成分的85％。本研究采用2015年版《中国药典》（四部） 在抗氧化与抗癫痫过程中可能发挥了一定的作用 。
通则 2204 挥发油测定法中甲法提取柴胡桂枝汤中的挥 并且，姜辣素能够调节与癌症有关的多种细胞信号通
发油，采用 GC-MS 法测定并结合 KI 值对挥发油组分进 路，包括核因子κB（NF-κB）、信号转导子和转录激活因
行定性分析，共鉴定出了其中59个成分，其峰面积之和 子3（STAT3）、激活蛋白1（AP-1）、β-连环蛋白、表皮生长
占总峰面积的 84.99％。相比之下，本研究更能够对挥 因子受体（EGFR）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和促
发油中更多组分进行表征。虽然超临界流体萃取法与 炎介质肿瘤坏死因子α（TNF-α）、环氧合酶 2（COX-2）

·32 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 1 中国药房 2021年第32卷第1期