Page 33 - 《中国药房》2021年第1期

鼠血清中 AST、ALT 水平均显著降低（P＜0.05 或 P＜
NF-κB p65 65 kDa
0.01），详见表1。
表 1 雷公藤红素对小鼠血清中 AST、ALT 水平的影响 TNF-α 26 kDa
（x±±s，n＝7）
IL-6 24 kDa
Tab 1 Effects of celastrol on serum levels of AST and
ALT in mice（x±±s，n＝7） GAPDH 36 kDa
组别 剂量，mg/（kg·d） AST，U/L ALT，U/L
正常对照组 22.79±5.93 6.28±4.92
模型组 64.49±11.82 ＊＊ 174.28±41.99 ＊＊ 图2 雷公藤红素对小鼠肝组织中NF-κB p65、TNF-α和
雷公藤红素低剂量组 0.5 26.90±4.34 ## 68.01±8.00 # IL-6蛋白表达影响的电泳图
雷公藤红素高剂量组 1 28.80±4.44 ## 69.11±7.13 #
Fig 2 Electrophoretogram of the effects of celastrol
注：与正常对照组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.05，P＜
＊＊
##
#
on the expression of NF-κB p65，TNF-α and
0.01
Note：vs. normal control group， P＜0.01；vs. model group，P＜ IL-6 in liver tissues of mice
#
＊ ＊
##
0.05，P＜0.01 表3 雷公藤红素对小鼠肝组织中NF-κB p65、TNF-α、
3.3 雷公藤红素对小鼠血清和肝组织中 TC、TG 水平 IL-6蛋白表达水平的影响（x±±s，n＝7）
的影响 Tab 3 Effects of celastrol on protein expression of
与正常对照组比较，模型组小鼠血清中 TC、TG 水 NF-κB p65，TNF-α and IL-6 in liver tissues of
平均显著降低（P＜0.01），肝组织中 TG 水平显著升高 mice（x±±s，n＝7）
（P＜0.01）；与模型组比较，各药物组小鼠血清中TC、TG 组别 剂量，mg/（kg·d） NF-κB p65 TNF-α IL-6
水平均显著升高，肝组织中 TG 水平均显著降低（P＜ 正常对照组 0.288±0.004 0.331±0.023 0.119±0.007
模型组 0.491±0.002 ＊＊ 0.635±0.042 ＊＊ 0.361±0.003 ＊＊
0.05 或 P＜0.01），且其血清 TC、TG 水平和肝组织 TG 水
雷公藤红素低剂量组 0.5 0.382±0.003 ## 0.558±0.021 # 0.343±0.005
平分别有随剂量增加而升高或降低的趋势，详见表2。 雷公藤红素高剂量组 1 0.376±0.004 ## 0.410±0.033 ## 0.286±0.006 ##
表 2 雷公藤红素对小鼠血清和肝组织中 TC、TG 水平 注：与正常对照组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.05，P＜
#
##
＊＊
的影响（x±±s，n＝7） 0.01
#
＊ ＊
Tab 2 Effects of celastrol on TC and TG levels in se- Note：vs. normal control group， P＜0.01；vs. model group，P＜
##
0.05，P＜0.01
rum and liver tissues of mice（x±±s，n＝7）
[12]
仿NASH患者部分显著性生理或病理学改变 。本研究
剂量， 血清，mmol/L 肝组织，μmol/g prot
组别
mg/（kg·d） TC TG TC TG 采用了 MCD 饮食方法来建立小鼠 NASH 模型，此法诱
正常对照组 6.24±0.18 1.54±0.24 32.75±7.80 55.75±0.66 发的病理改变与人类NASH相似 。与其余饮食模型相
[4]
模型组 2.13±0.24 ＊＊ 0.53±0.04 ＊＊ 31.02±2.62 339.10±49.37 ＊＊
雷公藤红素低剂量组 0.5 3.12±0.38 # 0.85±0.12 # 30.40±6.95 85.19±9.63 ## 比，MCD模型更能模仿人类严重NASH的病理学改变，
[11]
雷公藤红素高剂量组 1 4.33±0.57 ## 1.07±0.19 ## 34.24±5.25 61.80±17.49 ## 且造模2～3周即可形成NASH 。关于MCD饮食模型
#
##
注：与正常对照组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.05，P＜ 的“二次打击学说”认为，蛋氨酸和胆碱的缺乏会导致极
＊＊
0.01
低密度脂蛋白（VLDL）的合成和分泌受损，而 VLDL 是
#
＊ ＊
Note：vs. normal control group， P＜0.01；vs. model group，P＜
将肝细胞内TG运出的主要载体物质，因此使得TG滞留
0.05，P＜0.01
##
在肝细胞中沉积，构成了“第一次打击”，从而诱发肝脂
3.4 雷公藤红素对小鼠肝组织中 NF-κB p65、TNF-α、
[13]
IL-6蛋白表达的影响 肪变性 ；与此同时，蛋氨酸和胆碱的缺乏也会导致肝
与正常对照组比较，模型组小鼠肝组织中 NF-κB 内抗氧化屏障受损，促使脂质过氧化发生，从而加剧氧
p65、TNF-α 、IL-6 的 蛋 白 表 达 水 平 均 显 著 升 高（P＜ 化应激反应，进一步使肝细胞结构和功能受损，构成了
0.01）；与模型组比较，各药物组小鼠肝组织中 NF-κB “第二次打击” [14-15] 。许多研究表明，NF-κB 炎症信号通
p65、TNF-α的蛋白表达水平以及雷公藤红素高剂量组小 路在NASH的发展过程中发挥了重要作用，其激活也加
鼠肝组织中 IL-6 的蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05 速了脂肪肝向NASH的转变 [16-19] 。本研究在小鼠体内成
或P＜0.01），详见图2、表3。 功复制了NASH模型，HE、红油O染色均显示，模型组小
4 讨论 鼠肝脏体积明显缩小，表面粗糙且颜色泛黄，肝组织中
NAFLD是一种常见的慢性肝脏疾病，大约有1/3的 可见炎性细胞浸润和脂肪堆积。与此同时，模型组小鼠
[11]
单纯脂肪变性的 NAFLD 患者会发生 NASH 。目前， 肝组织中 TG 水平的显著升高提示其肝细胞内 TG 的聚
NASH 的造模方法各异，不同的动物模型中 NASH 的发 集，炎症因子 NF-κB p65、TNF-α、IL-6 的高表达提示
病机制略有不同，生理病理特征也相差甚远，但都能模 NF-κB炎症信号通路的激活，血清中高水平的AST、ALT
中国药房 2021年第32卷第1期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 1 ·27 ·