Page 53 - 《中国药房》2020年第24期
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DAPI








              53BP1焦点








           DAPI+53BP1焦点



                          A.空白组            B.辐射组          C.黄芪多糖组          D.黄芪皂苷组          E.黄芪黄酮组
                       图3 各组继续干预0.5 h时细胞中53BP1焦点簇荧光显微图(免疫荧光法,×60)
        Fig 3 Fluorescence map of 53BP1 foci in cells of each group at 0.5 h of continuous intervention(immunofluores-
              cence method,×60)

           1 000                                           会受到辐射副作用的影响,从而抑制细胞增殖,引起细
                 **  **                         空白组
            800    #Δ #Δ  **  **  **            辐射组        胞凋亡,甚至癌变 。Thomas JG 等 研究发现,胶质瘤
                                                                           [9]
                                                                                          [10]
           53BP1簇集焦点  600  #Δ #Δ  #Δ #Δ **  **  **  黄芪皂苷组  放疗后可增强BMSCs的定位,其中趋化因子CCL2在IR
                                                黄芪多糖组
                                                黄芪黄酮组
            400
                                                           诱导 BMSCs 向胶质瘤的定向中起着重要作用。因此,
            200                          #
                                                           DNA损伤为辐射副作用致BMSCs癌变的罪魁祸首。由
              0
                  0.5     2       12     24                此可见,防护辐射所致的BMSCs DNA 损伤具有重要的
                             时间,h
                                                           临床意义。
                                          #
                        **
           注:与空白组比较, P<0.01;与辐射组比较,P<0.05;与黄芪黄
                                                               DNA损伤的两个关键指标为微核的产生和DNA双
        酮组比较,P<0.05
               Δ
                                                           链的断裂。微核也叫微卫星,是由断裂的染色体片段或
                                                 #
                          * *
           Note:vs. blank group, P<0.01;vs. radiation group,P<0.05;
        vs.astragalus flavonoids,P<0.05                    染色体形成的,其出现通常是遗传毒性事件发生的标
                        Δ
        图4   各组细胞中53BP1焦点簇数量的检测结果(x±±s,                    志,细胞微核率可反映染色体 DNA 损伤程度 。DNA
                                                                                                   [11]
             n=3)                                          双链断裂是细胞暴露于IR后最重要的DNA损伤。细胞
        Fig 4  Detection results of the number of 53BP1 focus
                                                           DNA双链断裂后,很快诱发组蛋白γH2AX的第139位丝
              cluster in cells of each group(x±±s,n=3)
                                                           氨酸磷酸化为53BP1,53BP1对于募集其他DNA损伤修
        4 讨论                                               复反应蛋白到 DNA 损伤位点处进行 DNA 损伤修复起
            放疗是恶性肿瘤的关键治疗手段,然而其对周围组                         着非常关键的作用,其焦点簇数量能够反映辐射损伤的
        织造成的损伤也不容忽视。放疗在治疗恶性肿瘤的同                            水平,是评价DNA双链断裂的重要指标                 [12-13] 。本研究结
        时,也有诸多副作用,例如其所导致的造血系统、胃肠道                          果显示,进行IR之后,BMSCs微核细胞率和细胞微核率
        系统、心血管及神经系统毒性反应,且随着辐射剂量的                           均显著升高,这与已有研究 报道结果一致。
                                                                                  [14]
                             [8]
        增加,毒副反应相应增加 。已有研究表明,化疗毒副反                              中医将IR命名为新型毒邪——电离毒,兼具火热之
        应的罪魁祸首即细胞 DNA 损伤,Smith TA 等 研究发                    性,可耗气伤津,使人体正气亏虚,故补气生津应为辐射
                                                [9]
        现,低剂量的IR即可导致细胞DNA损伤,产生大量ROS                        防护的主要治则 。中药黄芪为补气生津的代表,具有
                                                                          [15]
        和自由基,导致细胞基因组不稳定,从而引起细胞凋亡、                          补气升阳、益卫固表等功效,是我国传统的补气中药材
        坏死,甚至癌变。BMSCs是具有自我更新和多向分化潜                         之一。黄芪主要活性成分为多糖、皂苷和黄酮等,具有
        能的细胞。正常情况下,BMSCs可以对恶性肿瘤所导致                         增强机体免疫、造血功能、抗应激、抗肿瘤、延缓衰老、抗
                                                                                          [7]
        的炎症微环境进行损伤修复;但当受到辐射时,BMSCs                         辐射、抗菌、抗病毒等多种药理作用 。但黄芪是由多种

        中国药房    2020年第31卷第24期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 24  ·2991 ·
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