Page 41 - 《中国药房》2020年第24期
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红色荧光
绿色荧光
红色荧光+绿色荧光
正常对照组 模型组 溶剂对照组 紫铆花素高浓度组 紫铆花素中浓度组 紫铆花素低浓度组
图9 各组细胞MMP的荧光显微图（JC-1染色，×200）
Fig 9 Fluorescence micrographs of cell MMP in each group（JC-1 staining，×200）
基代谢失衡诱导神经细胞线粒体氧化应激，损伤线粒 水平均有显著抑制作用，这可能与其脂溶性较强，可进
体，使细胞 MMP 下降；同时，线粒体氧化磷酸化受限， 入细胞脂质双分子层发挥作用相关；同时，这也提示紫
ATP 合成减少，线粒体能量代谢失调，从而引发炎症反 铆花素抑制PC12细胞氧化应激的作用机制可能与抑制
应、诱导神经细胞凋亡，最终损伤脑组织神经元 [13-17] 。 细胞脂质过氧化反应进程、降低脂质过氧化反应产物
本研究采用的GOD致损伤细胞模型为典型的氧化 MDA 水平、抑制细胞氧化-抗氧化系统中的氧化进程
应激模型。传统的氧化应激模型诱导剂为过氧化氢 有关。
（H2O2 ），见光易分解，性质极不稳定；而 GOD 是一种生 为了进一步评价紫铆花素对氧化-抗氧化系统中抗
物催化剂，能够模拟氧化环境，参与体内的氧化还原反 氧化屏障的影响，本研究检测了细胞内 SOD、GSH-Px、
应，催化氧气稳定生成 H2O2，进而产生大量的羟自由基 CAT 活性。机体内源性清除氧自由基的抗氧化酶主要
（·OH）以诱导并加剧蛋白质及脂质的氧化损伤 。本研 是SOD、GSH-Px、CAT。其中，SOD能清除·O2 ，避免细
－
[18]
究通过检测紫铆花素对GOD诱导的氧化应激模型细胞 胞氧化应激，该指标活性水平能间接反应机体氧自由基
活性及凋亡的影响来评价该化合物对神经细胞氧化损 反应程度和清除能力；GSH-Px 主要清除细胞呼吸代谢
伤的改善作用。结果表明，紫铆花素不同剂量组均可促 过程中产生的·OH和过氧化物，减少细胞膜不饱和脂肪
进细胞存活、抑制细胞凋亡。 酸脂质过氧化；CAT 的主要功能是清除生物体内的
[22]
紫铆花素的分子结构中含有抗氧化活性基团邻二 H2O2 ，且 GSH-Px 能和 CAT 共同催化 SOD 分解的氧自
酚羟基，提示其对氧化应激 PC12 细胞的改善作用可能 由基产物 H2O2代谢为 H2O 和 O2，降低体内 H2O2水平，以
与清除自由基、抑制脂质过氧化密切相关。Cheng ZJ 保护细胞免受氧化应激损伤 [23-24] 。有研究表明，紫铆花
[15]
等 的研究也证实，紫铆花素可通过清除多种自由基及 素可以抑制谷氨酸诱导的神经元氧化损伤，维持 SOD、
螯合金属离子，抑制 Fe 诱导的大鼠脑组织脂质过氧化 GSH-Px、谷胱甘肽还原酶（GR）等抗氧化酶的活性不因
2+
反应，并可通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少 ROS 的 谷氨酸损伤而降低，减少 ROS 的产生，从而保护小鼠海
生成。ROS是自由基的统称，其主要成员的分子结构中 马神经元 。另外，姜辰等 认为，抗氧化物与自由基之
[7]
[25]
都含有氧原子，具有极强的氧化能力，如超氧阴离子自 间的动态平衡被打破，抗氧化系统失衡，线粒体膜脂质
－
[19]
由基（·O2 ）、H2O2、·OH 等 。堆积的 ROS 不仅能与膜 过氧化反应增强，导致线粒体功能受损，线粒体发生氧
磷脂的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，还可与一氧 化应激，从而使 IS 加重。本研究发现，紫铆花素不同浓
化氮形成过氧亚硝酸根离子（ONOO ）以促进脂质过氧 度组能显著升高抗氧化酶 SOD、GSH-Px、CAT 的活性，
－
化反应的进程；氧化产物MDA破坏细胞膜完整性，影响 提高细胞抗氧化屏障，增加抗氧化能力，提示紫铆花素
[20]
细胞结构，改变离子运输，导致细胞能量代谢障碍 ，其 可能是通过提高抗氧化酶活性进而提高抗氧化屏障，抑
含量高低在一定程度上可直接或间接反映脂质过氧化 制脂质过氧化反应，促进抗氧化进程，进一步抑制线粒
[21]
水平和细胞脂质过氧化损伤程度 。本研究结果表明， 体氧化应激，从而发挥神经保护作用。
不同浓度紫铆花素对氧化应激PC12细胞内ROS、MDA 线粒体是一种普遍存在于真核细胞中的细胞器，细
中国药房 2020年第31卷第24期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 24 ·2979 ·
