Page 59 - 《中国药房》2020年22期

姜黄素和姜黄素联氨基抗肝癌作用比较及机制研究 Δ

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赵冀安 ，崔丽敏 ，董 梁 ，聂文佳 ，刘文聪 ，李增宁 （1.河北医科大学第一医院普通外科，石家庄 050013；
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2.定州市人民医院肿瘤内科，河北 定州 071010；3.河北医科大学第一医院医务处，石家庄 050013；4.河北医
科大学第一医院超声科，石家庄 050013；5.河北医科大学第一医院临床营养科，石家庄 050013）
中图分类号 R735.7；R979.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）22-2741-10
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.22.10

摘 要 目的：比较姜黄素（CUR）和其衍生物联氨基姜黄素（HZC）的体内外抗肝癌作用及机制。方法：采用MTT法检测CUR或
HZC（2.5、5、10、20、40、80 μmol/L）对人肝癌 HepG2 细胞增殖的影响；采用流式细胞术检测 CUR 或 HZC（10、20、40 μmol/L）对
HepG2细胞周期分布和凋亡情况的影响；采用Western blotting法检测CUR或HZC（10、20、40 μmol/L）对HepG2细胞凋亡相关蛋
白表达的影响。将雄性 SD 大鼠随机分为正常对照组（n＝10）、CUR 对照组（n＝10）、HZC 对照组（n＝10）、肝癌模型组（n＝30）、
CUR防护组（n＝30）、HZC防护组（n＝30）。CUR对照组和HZC对照组大鼠分别腹腔注射CUR或HZC（剂量均为80 mg/kg）；模型
组、CUR防护组和HZC防护组大鼠均腹腔注射对二乙基亚硝胺（50 mg/kg）建立肝癌模型，同时2种药物防护组大鼠分别腹腔注射
CUR或HZC（剂量均为80 mg/kg），每周2次，连续给药12周。给药期间，记录大鼠体质量变化和死亡情况；24周后，计算大鼠肝脏
指数并观察其外观，统计肝癌结节数；采用苏木精-伊红染色法观察大鼠肝组织病理学变化并计算肝癌细胞核分裂指数；采用免疫
组化法检测大鼠肝组织增殖细胞核抗原（PCNA）指数。结果：CUR和HZC均能显著升高HepG2细胞的增殖抑制率、G0/G1期细胞
周期百分比和凋亡率（P＜0.05）；均能显著降低细胞中磷酸化蛋白酪氨酸激酶 2（p-JAK2）、磷酸化信号转导及转录激活蛋白 3
（p-STAT3）、B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、Bcl-xl蛋白的表达水平，显著升高Bcl-2相关X蛋白（Bax）、细胞色素C（Cyt-c）、胱天蛋白酶9
（Caspase-9）、Caspase-3、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PAPR）蛋白的表达水平（P＜0.05）；且 HZC 的上述作用均显著强于 CUR（P＜
0.05）。动物实验结果显示，3个对照组大鼠无死亡，未发生肝脏癌变，肝脏外观和组织切片未见病理变化；体质量及增量、肝脏指
数、癌细胞核分裂指数、肝组织PCNA指数组间比较差异均均无统计学意义（P＞0.05）。与肝癌模型组比较，CUR防护组和HZC
防护组大鼠的存活率均显著升高，肝癌发生率和癌结节数均显著降低（P＜0.05）；体质量及增量均显著升高，肝脏指数、癌细胞核
分裂指数、肝组织PCNA指数均显著降低（P＜0.05）；肝脏外观和组织切片均有一定程度病变，可见癌灶伴局灶性坏死或伴大斑片
状坏死；但2种药物防护组上述指标的改善程度差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：HZC能通过抑制JAK2/STAT3信号通路和
调节线粒体内源性通路的活化，发挥抑制HepG2细胞增殖、诱导其凋亡的作用，且比CUR具有更强的体外抗肝癌活性；但与CUR
比较，HZC对肝癌模型大鼠各项抗肝癌指标的改善未见显著差异。
关键词 肝癌；姜黄素；联氨基姜黄素；蛋白酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活蛋白3信号通路；HepG2细胞；大鼠；核分裂指数；
增殖细胞核抗原指数

Comparison of Anti-hepatocarcinoma Effect of Curcumin and Hydrazincurcumin and Mechanism Study
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ZHAO Ji’an ，CUI Limin ，DONG Liang ，NIE Wenjia ，LIU Wencong ，LI Zengning（1. Dept. of General
Surgery，the First Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050013，China；2. Dept. of Medical
Oncology，Dingzhou Municipal People’s Hospital，Hebei Dingzhou 071010，China；3. Dept. of Medical
Service， the First Hospital of Hebei Medical University， Shijiazhuang 050013， China； 4. Dept. of
Ultrasonography，the First Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050013，China；5. Dept. of
Clinical Nutrition，the First Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050013，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To compare the anti-hepatocarcinoma effects of curcumin（CUR）and its derivative hydrazincurcumin
（HZC），and to explore the mechanism. METHODS：MTT assay was used to detect the effects of CUR or HZC（2.5，5，10，20，
40，80 μmol/L）on the proliferation of HepG2 cells. Flow cytometry was used to detect the effects of CUR or HZC（10，20，40
μmol/L）on cell cycle distribution and apoptosis of HepG2 cells. Western blotting assay was used to detect the effects of CUR or
HZC（10，20，40 μmol/L）on the expression of apoptosis-related protein in HepG2 cells. The male SD rats were randomly divided
into normal control group（n＝10），CUR control group（n＝10），HZC control group（n＝10），model group（n＝30），CUR
protection group（n＝30）and HZC protection group（n＝30）.
Δ 基金项目：河北省医学科学研究课题计划（No.20190485）
CUR control group and HZC control group were given CUR
＊副主任医师，博士。研究方向：肝癌基础与临床。电话：0311-
85917439。E-mail：zhaoji-an-88@163.com or HZC （80 mg/kg） intraperitoneally. Model group， CUR
# 通信作者：主任医师，博士生导师，博士。研究方向：临床营 protection group and HZC protection group were given
养。电话：0311-85917180。E-mail：lizengning@126.com diethylnitrosamine （50 mg/kg）intraperitoneally to establish

中国药房 2020年第31卷第22期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 22 ·2741 ·