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将其分为正常对照组、模型组、苯溴马隆组（阳性对照，8 两成分具有协同效应 。采用 GraphPad Prism V8.0 软
[16]
mg/kg）、虎杖苷单用组（0.625、1.25、2.5、5、10 mg/kg）、大 件，以药物剂量为横坐标、Fa 值为纵坐标绘制两药单用
黄素单用组（0.625、1.25、2.5、5、10 mg/kg）、合用 A 组[虎 及合用后的量效关系曲线；采用 CompuSyn V1.0 软件、
杖苷+大黄素剂量分别为（0.625+0.625）、（1.25+1.25）、 中效方程对合用 A 组的数据进行模拟计算，然后采用
（2.5+2.5）、（5+5）、（10+10）mg/kg]、合用B组[虎杖苷+大 GraphPad Prism V8.0软件以模拟后的Fa值为横坐标、其
黄素剂量分别为（0.625+0.625）、（0.625+1.25）、（0.625+ 对应的CI值为纵坐标绘制Fa-CI曲线，以综合评价两药
2.5）、（0.625+5）、（0.625+10）mg/kg]、合用 C 组[虎杖苷+ 合用的相互作用关系。
大黄素剂量分别为（0.625+0.625）、（1.25+0.625）、（2.5+ 2.5 虎杖苷与大黄素最佳配伍比例的筛选及其对HUA
0.625）、（5+0.625）、（10+0.625）mg/kg]，每组各剂量均设 模型大鼠血清XOD含量的影响
5只大鼠。苯溴马隆组剂量参考成人临床用量并按体表 按“2.1”“2.2”项下方法分组（正常对照组、模型组、
面积法换算而得，虎杖苷、大黄素单用及合用组剂量参 苯溴马隆组和合用B、C组）、给药、造模，按“2.3”项下方
考本课题组前期研究设置；溶剂均为 0.3％羧甲基纤维 法检测各组大鼠血清中尿酸的含量，再按“2.4”项下方法
素钠（CMC-Na）溶液。其中，合用 A 组用以评价两成分 计算各给药组的 Fa 值，并将合用 B、C 组与合用 A 组的
的合用效果，合用B、C组用以筛选两成分的最佳配伍比 Fa值进行比较：若某组Fa值与合用A组相当，且该组用
例。正常对照组和模型组大鼠均灌胃等体积 0.3％ 药剂量较 A 组更少，则将该组配伍比例作为最佳配比；
CMC-Na 溶液，各给药组大鼠均灌胃相应药物；灌胃体 若Fa值不及合用A组，则以合用A组的配伍比例为最佳
[17]
积均为0.1 mL/10 g，每日1次，连续7 d。 配比 。
2.2 HUA大鼠模型的建立 在此基础上，进一步按“2.1”“2.2”项下方法分组[正
参考相关文献 [11-13] ，除正常对照组外，其余各组大鼠 常对照组、模型组、苯溴马隆组、虎杖苷单用组（剂量等
均于末次给药前 1 h 单次腹腔注射 OA（300 mg/kg，以 同于“2.3”项下Fa值最高的虎杖单用组的剂量）、大黄素
0.3％CMC-Na 溶液为溶剂），正常对照组大鼠单次腹腔 单用组（剂量等同于“2.3”项下 Fa 值最高的大黄素单用
注射等体积 0.3％CMC-Na 溶液。若大鼠血清尿酸含量 组的剂量）和上述最佳配比组]、给药、造模，按“2.3”项下
较正常对照组显著升高，则表明模型复制成功。 方法分离血清，并采用微量法以紫外-可见分光光度计
2.3 大鼠血清尿酸含量的测定 检测各组大鼠血清中 XOD 的含量，严格按照相应试剂
按“2.1”“2.2”项下方法分组[正常对照组、模型组、 盒说明书方法操作。
苯溴马隆组、虎杖苷单用组（0.625、1.25、2.5、5、10 mg/kg）、 2.6 统计学方法
大黄素单用组（0.625、1.25、2.5、5、10 mg/kg）和合用 A 采用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。计量资
组]、给药、造模。末次给药1 h后，于各组大鼠尾静脉取 料均以 x±s 表示，组间比较采用 Student’s t 检验。P＜
血适量，静置后，以 3 000 r/min 离心 10 min，分离血清。 0.05为差异有统计学意义。
采用微量法以酶标仪检测各组大鼠血清中尿酸含量，严 3 结果
格按照相应试剂盒说明书方法操作。 3.1 虎杖苷、大黄素单用及合用对 HUA 模型大鼠血清
2.4 虎杖苷与大黄素合用效果的评价 尿酸含量的影响
根据“2.3”项下各组大鼠血清尿酸含量（UA），计 与正常对照组比较，模型组大鼠血清尿酸含量显著
算各给药组的 Fa 值：Fa（％）＝（ΔUA 模型组－ΔUA 给药组）/ 升高（P＜0.01）。与模型组比较，除虎杖苷单用 0.625
ΔUA 模型组×100％（式中，ΔUA 模型组、ΔUA 给药组分别表示模型 mg/kg 组外，其余各给药组大鼠血清尿酸含量均显著降
组、给药组与正常对照组大鼠尿酸含量差值的平均 低（P＜0.05 或 P＜0.01），且有随剂量增加而降低的趋
值） [14-15] 。根据中效方程 Fa/Fu＝（D/D50 ）（式中，Fa 为药 势，详见表1。
m
物作用效应；Fu＝1－Fa；D为药物浓度；D50为中效浓度， 3.2 虎杖苷和大黄素的合用效果
即发挥 50％效应时的药物浓度；m 为中效曲线方程斜 虎杖苷、大黄素单用及合用时，其对应的 Fa 值均有
率）进行中效作图（y＝lnFa/Fu，x＝lnD，y＝bx+a），计算 随药物剂量增加而升高的趋势，且合用后的Fa值均高于
出两成分单用及合用时的中效剂量（lnD50＝－a/m，b＝ 任一药物单用，详见表1、图1。
m）及方程相应参数（斜率及相关系数等）；然后，再计算 计算两药单用及合用中效曲线方程的斜率（m）、中
出两者合用的 CI 值：CI＝（D1/Dx1 ）+（D2/Dx2 ）+α（D1D2/ 效浓度（D50 ）和相关系数（r），结果见表 2；以经模拟计算
Dx1Dx2 ）（式中，D1、D2为两药合用时产生 x 效应其各自所 后所得的Fa值（5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、
需的浓度，Dx1、Dx2为两药单用时产生x效应所需的浓度； 40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、
若两药作用机制相同则α计为 1，两药作用机制不同则α 85％、90％、95％、97％）为横坐标、其对应 CI 值（1.18、
计为0） [14-15] 。当CI＝1时，表示两成分具有相加效应；当 1.04、0.96、0.90、0.86、0.82、0.79、0.76、0.74、0.71、0.69、
CI＞1 时，表示两成分具有拮抗效应；当 CI＜1 时，表示 0.66、0.64、0.62、0.59、0.57、0.53、0.50、0.44、0.40）为纵坐
中国药房 2020年第31卷第21期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 21 ·2605 ·
